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目的:探讨常用中药玄参及其活性成分RSE抗实验性心室重构(VentricularRemodeling，VR)的作用及其机制。
方法:采用三种不同的VR动物模型研究中药玄参抗实验性VR的作用，并在充分确认玄参有效的基础上分离提取其活性成分RSE，采用腹主动脉缩窄致压力超负荷这一模型初步探明其效果。全文共分四个部分:①采用L-甲状腺素(L-Thy)制备大鼠VR模型。将55只雄性SD大鼠随机分为:正常组，模型组，卡托普利组，玄参8 g·kg-1和16 g·kg-1组。除正常组外，各组连续7d腹腔注射(ip)L-Thy0.25 g·kg-1，造成VR模型；正常组ip等量生理盐水。治疗组在给予L-Thy同时灌胃(ig)给予卡托普利0.04 g·kg-1，玄参8 g·kg-1和16 g·kg-1；正常组和模型组ig等量饮用水。连续给药9d后，取血和心肌，测定大鼠心脏质量指数、心肌组织血管紧张素II(angiotensin II，Ang II)含量、病理切片HE染色观察心肌细胞横断面面积大小。②雄性SD大鼠，以腹主动脉不完全结扎法复制压力超负荷型心室重构模型。大鼠造模后2周随机分组，分别为模型组，卡托普利组，玄参8 g·kg-1和16 g·kg-1组，每组11只。假手术组(n=11)动物开腹后仅分离腹主动脉，但不结扎，其余步骤与造模动物相同。每天给药一次，连续给药8周后，测定大鼠血流动力学、心脏质量指数、血清醛固酮(ALD)、心肌Ang II、内皮素(endothelin，ET-1)、Hyp浓度，心室肌病理切片，HE染色观察心室肌细胞横断面面积大小。RT-PCR法测量心肌AT1A.ET-1、TGF-β1mRNA表达。③雄性SD大鼠，以冠状动脉结扎法复制急性心肌梗死型心室重构模型。将造模成功的大鼠随机分组，分别为模型组，卡托普利组，玄参8 g·kg-1和16 g·kg-1组，每组11只。假手术组(n=11)动物只在相同部位穿针但不结扎，其余步骤与造模动物相同。造模后第二天随机分组给药，连续4周后，测定大鼠血流动力学、心脏质量指数、心肌Ang II和Hyp。病理形态学检测:心肌病理切片HE染色和苦味酸天狼猩红染色，测定心室肌细胞横断面面积和胶原纤维分布。免疫组织化学法测定心肌PKC、NF-κB蛋白表达，Real time RT-PCR法测定心肌AT1R、TNF-α、TGF-β1mRNA表达。④雄性SD大鼠，以腹主动脉不完全结扎法复制压力超负荷型心室重构模型。成活大鼠造模后3天随机分组，每组10只，分别为模型组，卡托普利组，RSE7.5mg·kg-1组、15mg·kg-1组和30mg·kg-1组。假手术组和模型组ig等量饮用水。假手术组(n=10)动物开腹后仅分离腹主动脉，但不结扎，其余步骤与造模动物相同。每天给药一次，连续给药4周后，测定大鼠血流动力学、心脏质量指数、血清醛固酮(ALD)、心肌Ang II和Hyp浓度。病埋形态学检测:心室肌病理切片，HE染色和苦味酸天狼猩红染色，测定心肌细胞横断面面积和胶原纤维分布。ELISA法测定血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达，Real time RT-PCR法测定心肌ET-1、TGF-β1mRNA表达。
结果:①玄参能显著降低L-Thy致心室重构大鼠心脏质量指数，降低Ang II的含量，明显缩小心肌细胞横断面面积。②玄参可显著改善AAB致心室重构大鼠血流动力学参数，降低心脏质量指数；减少ALD、Ang II、ET-1、Hyp浓度；明显缩小心肌细胞横断面面积；下调AT1A、 ET-1及TGF-β1mRNA表达。③玄参对CAL致心室重构大鼠血流动力学各参数影响不大，但能显著降低心脏质量指数，减少心肌Ang II和Hyp含量；玄参还可显著降低CAL致心室重构大鼠左室心肌细胞横断面面积、胶原容积分数和血管周围胶原面积，减少I、III胶原纤维含量及分布，降低心肌PKC、NF-κB蛋白表达和AT1R、TNF-α以及TGF-β1mRNA表达。④RSE可降低AAB致心室重构大鼠血压，对其他血流动力学参数影响不大，但能降低心脏质量指数，减少ALD、Ang II和Hyp含量；RSE还可显著降低AAB致心室重构大鼠左室心肌细胞横断面面积、胶原容积分数和血管周围胶原面积，减少I、III胶原纤维含量及分布；RSE能抑制腹主动脉缩窄后大鼠血清MMP-2、MMP-9表达，使MMPs/TIMPs比值减小；并下调ET-1、TGF-β1mRNA表达。
结论:玄参及其活性成分RSE具有良好的抗心室重构作用，其作用机制与降低心室重构过程中过度上调的RAAS活性，调控ET-1等神经内分泌因子的活性密切相关。同时与调节PKC-NF-κB信号转导通路和与心肌肥厚相关基因、蛋白表达异常有关。