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肿瘤基因治疗是以“肿瘤是一种基因病”的认识作为其理论基础的。在肿瘤的发生与发展过程中,癌基因激活和抑癌基因失活被认为是肿瘤发生的最基本的分子机制。其中抑癌基因的失活为肿瘤发生最为关键的一个环节。因此,重建抑癌基因功能成为了肿瘤基因治疗所追求的一个基本目标。 从肿瘤细胞的生物学行为来看,肿瘤细胞失去分化而过度增殖是其恶性行为的重要组成部分。不言而喻,如能诱导肿瘤细胞进入分化状态,便可改变其恶性特性,从而达到治疗的目的。近些年,通过诱导肿瘤细胞分化来治疗肿瘤已成为了一个新的研究热点。我室利用消减杂交策略,从维甲酸诱导分化后的人食管癌细胞中,分离到了一个与细胞分化相关的cDNA克隆—RA538,并证实RA538能抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。因此,RA538有望成为肿瘤基因治疗的一个有意义的目的基因。 基于上述理由,本课题把RA538、p53和p16作为我们肿瘤基因治疗研究的目的基因。由这些抑癌基因和分化相关基因