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目的:阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是老年痴呆症中最常见的一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，以进行性的认知功能障碍及精神行为损害为特征，发病率随着世界老年人口的增多迅速抬高。研究表明围绕β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积引发的免疫炎症反应在AD的发病过程中发挥着重要作用，同时伴有神经炎症细胞的改变，多种转录因子的参与，致神经元损伤及凋亡。现已发现作为一种肿瘤抑制基因的p53参与AD病程中。本研究利用APP/PS1转基因鼠检测随鼠龄的增加，AD鼠脑内星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白及p53蛋白表达的改变。 方法:选择4月龄和12月龄的雄性APP/PS1转基因小鼠作为实验组，选择4月龄和12月龄的雄性野生型C57BL/6小鼠作为对照组，实验组和对照组每组小鼠共计20只，4月龄和12月龄各占10只，其中随机选出5只用多聚甲醛灌注，固定断头取脑后沿脑部矢状缝平分脑组织，一半经多聚甲醛固定、脱水、石蜡包埋后用于免疫组化染色，一半经脱水、液氮冷冻、OCT包埋后免疫荧光染色，其余5只直接断头取脑后于-80℃冷冻，运用Western blot检测方法做定量分析。应用石蜡切片经免疫组化方法检测Aβ及胶质纤维酸性蛋白在小鼠脑内的表达;应用冰冻切片做免疫荧光双标观察小鼠脑内星形胶质细胞的GFAP和p53蛋白的共表达;应用Western-Blot方法定量检测小鼠额叶皮层和海马内胶质纤维酸性蛋白的动态变化。 结果:应用免疫组织化学方法，发现雄性APP/PS1转基因鼠中12月龄同4月龄小鼠相比脑内Aβ的沉积增多、星形胶质细胞的纤维酸性蛋白及p53蛋白表达量增加，而雄性野生型小鼠C57BL/6脑内未见Aβ的沉积和p53蛋白表达;在12个月龄和4个月龄APP/PS1转基因小鼠脑内，伴随Aβ沉积的增加其周围的星形胶质细胞的形态发生改变且表达增加;应用免疫荧光双标，发现在12个月龄和4个月龄APP/PS1转基因小鼠脑内，均有GFAP及p53蛋白的共表达，且随着鼠龄的增加两者均呈现高表达，p53蛋白表达部位主要分布在细胞核内和核周区;采用Western blot方法做定量检测，实验组雄性APP/PS1转基因小鼠较对照组野生型小鼠脑内GFAP蛋白表达增加，两组有显著的统计学差异(P＜0.05)。 结论:随着鼠龄的增加，AD鼠脑内Aβ的沉积增多;伴随Aβ的沉积，随着鼠龄增加星形胶质细胞的损伤程度增加，其形态也出现异常;p53蛋白在星形胶质细胞内表达，且随着鼠龄的增加，呈现高表达;这些说明在AD的发病过程中，p53可能参与诱导星形胶质细胞的损伤过程。