论文部分内容阅读
本文对乳腺癌细胞中EF1α对ATF4以及ATF4对MCP-1的调控进行了研究。乳腺癌是最常见的癌症,是引起女性癌症死亡的主要原因。肿瘤细胞由于增殖快速,与正常细胞相比具有较快的代谢水平,另外肿瘤组织中具有异常的血管系统,这些因素使肿瘤细胞经常处于缺氧、低糖以及氨基酸胁迫等环境下,激活转录因子4(ATF4)能够抵抗这些环境带来的压力,ATF4作为ATF/CREB家族的转录因子,含亮氨酸拉链结构,是通过PERK-eIF2α-ATF4途径调节的。乳腺癌死亡的主要原因是发生骨转移,而ATF4在骨的发育中有重要的作用。翻译延长因子1α(EF1α)是真核生物翻译延伸中的重要蛋白,研究表明在乳腺癌细胞中EF1α表达升高,并且EF1α的表达与乳腺癌的转移有关,本实验研究EF1α对ATF4的调控作用,体外实验表明过表达EF1α能够上调ATF4蛋白的表达,但是并不影响其mRNA的表达,泛素化降解实验表明EF1α在某种程度上能够抑制ATF4的降解。另外在乳腺癌的骨转移中,单核细胞趋化蛋白(MCP-1)能够增强骨质溶解,导致骨基质结合的生长因子的释放,MCP-1在肿瘤的进程和转移中有重要的作用。本实验证明ATF4能够上调乳腺癌中MCP-1的mRNA的表达,提高MCP-1启动子的活性,通过CHIP实验进一步得到ATF4作用MCP-1启动子的序列。本文通过研究EF1α和ATF4,以及ATF4和MCP-1的关系为乳腺癌的治疗提供新的思路。