【摘 要】
：
背景肝癌是一种恶性程度很高的疾病,常因其高转移和复发率引起患者死亡,因此控制肝癌的转移是防治肝癌、提高肝癌患者生存率的关键之一。大量研究表明人参皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2,Rh2）具有较强抗癌活性,但其低生物利用率是影响其临床应用的主要原因之一。前期实验中,我们使用Rh2和辛酰氯合成Rh2辛酸酯（Rh2 Octyl ester derivatives,Rh2-O）,并发现Rh2-O
论文部分内容阅读
背景肝癌是一种恶性程度很高的疾病,常因其高转移和复发率引起患者死亡,因此控制肝癌的转移是防治肝癌、提高肝癌患者生存率的关键之一。大量研究表明人参皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2,Rh2）具有较强抗癌活性,但其低生物利用率是影响其临床应用的主要原因之一。前期实验中,我们使用Rh2和辛酰氯合成Rh2辛酸酯（Rh2 Octyl ester derivatives,Rh2-O）,并发现Rh2-O较Rh2具有更高的细胞摄入率和更强的体内外抗癌效果,但Rh2-O是否影响癌症转移及其相关机制尚不明确。为此,本研究目的是拟通过系列实验探究人参皂苷辛酸酯Rh2-O对肝癌转移的影响及其可能的机制。目的探究人参皂苷辛酸酯Rh2-O对肝癌转移的影响及可能的机制。方法在细胞水平,以人源肝癌细胞Huh-7为体外研究对象,采用细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8,CCK8）实验检测药物对细胞的毒性,采用划痕实验检测细胞的迁移能力,采用transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力,采用免疫印迹（Western blot,WB）实验检测细胞内蛋白表达水平,探究Rh2和Rh2-O对Huh-7细胞转移的影响。在动物水平,使用H22小鼠肝癌细胞建立C57BL/6J荷瘤小鼠皮下移植瘤动物模型,采用游标卡尺测量H22荷瘤小鼠瘤体表面积,采用精密秤称量小鼠体重、瘤体及各脏器质量,采用WB实验检测瘤体组织内蛋白表达水平,验证Rh2和Rh2-O对H22荷瘤小鼠移植瘤侵袭与上皮间充质化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）相关蛋白表达的影响。此外,在使用激动剂脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）增加Huh-7细胞环氧合酶2（Cyclooxygenase‐2,COX-2）的表达量,或采用外源添加前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）增加作用于Huh-7细胞的PGE2浓度,或采用转染c-jun c DNA过表达Huh-7细胞中的c-jun的情况下,采用CCK8实验检测药物对细胞的毒性,采用酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测细胞PGE2分泌水平,采用免疫沉淀（inmunoprecipitation,IP）实验检测细胞内c-jun乙酰化水平,采用划痕实验检测细胞的迁移能力,采用transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力,采用WB实验检测细胞内蛋白表达水平,探究在人参皂苷Rh2及其辛酸酯Rh2-O影响Huh-7细胞转移的过程中c-jun/COX2/PGE2通路发挥的作用。结果体外实验显示,Rh2和Rh2-O均能抑制Huh-7细胞迁移、侵袭能力及降低与侵袭及EMT相关蛋白的表达水平,且Rh2-O的抑制作用略强于Rh2。体内实验进一步证实,Rh2和Rh2-O对H22皮下移植瘤荷瘤小鼠的体重、脏器指数均具有改善作用;Rh2和Rh2-O能抑制H22荷瘤小鼠的肿瘤生长及瘤体细胞侵袭和EMT相关蛋白的表达量,且Rh2-O的抑制作用略强于Rh2。此外,Rh2和Rh2-O还能抑制Huh-7细胞COX-2蛋白的表达和PGE2的分泌,同时促进转录因子c-jun的乙酰化进而促进其降解;COX-2激动剂LPS作用于Huh-7细胞后其PGE2分泌量显著增加,使用LPS激动COX-2和外源添加PGE2后均能部分逆转Rh2和Rh2-O对Huh-7细胞转移的抑制;在Huh-7细胞中过表达c-jun后细胞中COX-2的表达量显著升高,且部分逆转Rh2和Rh2-O对Huh-7细胞转移的抑制作用。结论:Rh2和Rh2-O可能通过促进c-jun乙酰化下调COX-2/PGE2通路进而抑制肝癌转移。为人参皂苷及其衍生物抗肿瘤转移研究提供了实验依据,为人参皂苷的功能发掘与应用提供科学数据。
其他文献
研究目的:本研究通过构建缺锌大鼠模型,探索TLR4信号通路在缺锌诱发的皮肤炎症和脱毛中的作用及其机制研究方法:以3周龄的SD大鼠为实验对象,随机分为两组:缺锌组（Zn-deficient,ZD）和补锌组（Zn-sufficient,ZS）。缺锌组和补锌组分别饲喂锌含量为3 ppm和70 ppm的饲料。1、建模开始后记录每周体重、观察皮肤状况。火焰原子吸收光谱法检测表皮和血清中锌的浓度。HE染色观察
目的:肾综合征出血热（HFRS）是一种由汉坦病毒引起的病毒性疾病,在世界范围内广为流行,严重威胁人们的生命健康。为了达到早发现、早治疗的目的,加强汉坦病毒的检测至关重要。目前,已报道的检测方法多种多样,但它们仍然存在诸多不足之处,包括检测程序复杂、耗时、样品用量大、不适用于低丰度分析等缺陷。幸运的是,随着荧光显微镜和光谱学的发展,单分子荧光检测已经成功应用于各种生物标志物的检测。与传统的集成荧光测
目的:在细胞和动物整体水平探讨白藜芦醇（RES）预处理能否抑制细胞自噬对抗心肌缺血再灌注损伤,其机制是否与调控DJ-1/MEKK1/JNK通路有关。方法:1.利用20μM RES预处理H9c2心肌样细胞24 h,或50?M自噬激动剂Rapamycin（RAPA）与20?M RES共同预处理H9c2细胞24 h,随后3小时缺氧,2小时复氧,建立缺氧复氧模型,通过测定以下指标的变化,探讨RES是否通过
白念珠菌是重要的条件致病性真菌之一。在机体免疫功能正常情况下,白念珠菌与其他微生物共生于人体的黏膜表面,一般不引起感染。而免疫功能低下时,白念珠菌则可造成人体浅表性感染,甚至危及生命。而且,2022年世界卫生组织最新公布的人类病原真菌预警清单将白念珠菌在内的四种真菌评定为关键优先级（Critical Priority Group）。线粒体呼吸链复合体III是参与能量代谢的关键结构之一,在真核生物的
目的:本研究旨在分析江西省2型糖尿病人群分布特征、定量估计江西省无2型糖尿病期望寿命的水平并评估对预期寿命的影响、定量估计2型糖尿病的伤残调整寿命年（DALY）和不同危险因素对2型糖尿病的影响。为江西省对2型糖尿病制定有针对性防控管理策略、卫生资源的合理配置和优先采取合理的干预措施等提供参考以及指导意义。方法:首先利用第六次全国卫生服务调查江西省数据,对江西省2型糖尿病的患病情况进行描述性分析。其
研究目的:电离辐射（Ionizing radiation,IR）在人类的生产生活中越来越广泛,人们受到IR的损伤风险也随之大大提高。IR会引起相关器官和系统的病理性改变,从而造成机体严重损伤。其中,造血系统对IR高度敏感,是IR后最早出现和最严重的损伤部位之一。IR会引发骨髓（Bone marrow,BM）造血功能障碍,甚至会导致造血系统衰竭。这主要是骨髓造血干祖细胞（Hematopoietic
研究目的:评估不同功率Er:YAG激光对不同厚度二硅酸锂玻璃陶瓷的脱粘效果及其对牙本质的损伤程度。探索Er:YAG激光去除二硅酸锂玻璃陶瓷粘接时粘接剂官能团化学键断裂机制。方法:选取新鲜无损害的牛切牙180颗进行包埋,打磨抛光暴露牙本质部分,将其与IPS e.max CAD二硅酸锂玻璃陶瓷制备的3×3mm大小的陶瓷块进行粘接。根据陶瓷厚度分为A、B、C三个大组,再将每个大组中的粘接试样按照不同激光
以中国林业科学研究院热带林业实验中心为例，阐述了该单位1979-2020年（41年）在科技成果、科研平台、科技服务及人才培养等方面的发展情况，从领导、科技人才和管理机构3个层面介绍了该单位在科学研究和科技管理方面的主要经验和做法，最后在分析科技管理工作中存在的问题的基础上提出了提高科技成果质量、加强优秀学术骨干培养、健全科研量化考核制度、建立科研系统管理平台、重视科研管理队伍建设等5条建议和对策，
目的 分析复方芩兰口服液联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒的效果，以及对患儿炎症反应与免疫功能的影响。方法 以随机数字表法将北京市怀柔区妇幼保健院2021年1月至2022年12月收治的120例小儿流行性感冒患儿分为两组，均接受补液、维持水与电解质平衡等常规对症治疗，对照组（60例）患儿在常规对症治疗的基础上予以奥司他韦治疗，观察组（60例）患儿在对照组的基础上联合复方芩兰口服液治疗，持续治疗3～5 d
随着人们审美意识的提高,牙齿着色逐渐成为亟需解决的美学问题。此外,龋病被世界卫生组织认定为全球最常见的非传染性疾病。针对以上普遍存在的口腔问题,传统的治疗方法无法可控靶向病损部位,作用单一,效能低下。因此,本文设计了一款智能的光控（绿光响应）复合生物材料（BC-SA）用于牙齿无损美白和龋病预防,以及近红外、p H双响应性复合生物材料（MPC-CB）用于龋病预防和硬组织再矿化。这为牙体健康的维护和治