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背景：大量的研究已经证实长时间吸入高浓度氧不仅可引起肺组织细胞的急性损伤,而且可影响新生儿肺组织的进一步发育,导致支气管肺发育不良(BPD)的发生,严重影响新生儿的预后及生存质量,且治疗高氧所致的肺损伤目前仍无有效方法。血必净注射液是由红花、川芎、丹参、当归、赤芍等组成的纯中药制剂,多用于脓毒血症、多脏器功能障碍综合症(MODS)的治疗,并获得了明显疗效。
目的：本研究观察血必净对新生大鼠高氧性肺损伤的保护作用。方法孕22天顺产分娩的新生SD大鼠生后12小时内编号并随机分为六组:空气+生理盐水组(AN组),空气+地塞米松组(AD组),空气+血必净组(AX组),高氧+生理盐水组(HN组),高氧+地塞米松组(HD组),高氧+血必净组(HX组)。观察高氧对新生大鼠一般情况及病死率的影响,部分测定肺湿重/干重(W/D)比、肺组织HE染色;部分取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞计数,检测蛋白含量、LDH含量、TNF-α及工L-10含量。
结果：
1.病死率随着高氧暴露时间的延长,动物的病死率增加,血必净可明显地降低持续高氧暴露5天和7天新生大鼠的病死率(P＜0.05)。
2.BALF中白细胞计数HN组白细胞计数均高于同时间点AN组(P均＜0.01)。地塞米松在高氧暴露3天和5天组可以减少高氧组白细胞计数的异常升高(P＜0.01),而血必净可明显降低持续高氧暴露5天及7天BALF中白细胞数的升高(P均＜0.01)。
3.BALF中LDH和蛋白含量高氧组BALF中LDH和蛋白含量高于同时间点AN组(P均＜0.05),地塞米松和血必净均可降低高氧暴露5天和7天后BALF中LDH和蛋白含量的增加(P＜0.05)。且随着实验时间的延长,血必净比地塞米松减低的程度更明显(P＜0.01)。
4.BALF中TNF-α含量与空气+生理盐水组比较,HN组和HD组BALF中TNF-α含量明显增高(P均＜0.01),给予地塞米松和血必净的高氧组BALF中TNF-α含量明显减低(P均＜0.01),且HX组降低的更明显(P＜0.01)。5.BALF中IL-10含量与AN组比较,高氧组BALF中IL-10含量明显减低(P均＜0.01),给予地塞米松和血必净的高氧组相比HN组,BALF中IL-10含量明显升高(P均＜0.01),且HX组升高的更明显(P＜0.01)。
6.W/D比值。在持续高氧暴露5天和7天后,HN组明显高于AN组及AD组(P均＜0.01)。地塞米松只可降低持续高氧暴露7天所致的W/D比值的增加(P＜0.01),在持续高氧暴露5天和7天后,HX组明显低于HN组(P均＜0.01)。
7.肺组织HE染色:持续高氧暴露3天时,肺组织结构紊乱,间质水肿,肺泡腔内可见大量红细胞及炎性细胞;持续高氧暴露5天和7天时,肺组织结构更加紊乱,肺间隔增宽,肺间质细胞增多。HX组能减少肺组织炎性渗出,改善肺组织结构的紊乱。
8.辐射状肺泡计数正常新生大鼠生后肺组织RAC值逐渐增高,在5天、7天均分别高于前一时间点(P均＜0.05)。在持续高氧暴露3天后肺组织RAC值与空气组无明显差别,随高氧暴露时间延长明显抑制RAC值的增加,至出生7天后显著低于空气对照组(P＜001)。血必净可升高同时间点高氧组的RAC值(P＜0.01)。
结论：
1.成功制备了新生大鼠高氧性肺损伤的模型。
2.高氧暴露可引起新生大鼠肺内促炎和抗炎因子的失衡,引起急性肺损伤,并抑制生后肺的正常发育。
3.地塞米松可改善高氧时肺内促炎和抗炎因子的失衡,减轻高氧所致急性肺损伤的程度,但可进一步抑制出生后高氧损伤肺的发育。
4.血必净能比地塞米松更好地改善高氧时肺内促炎和抗炎因子的失衡,更有效地减轻高氧所致急性肺损伤的程度,且不抑制出生后高氧损伤肺的发育。