二氢卟吩茂铁缀合物的设计及合成

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zx20060522
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二氢卟吩e6(Chlorin e6,Ce6)是一种在光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)和声动力治疗(Sonodynamic therapy,SDT)都具有良好效果的化合物。在光动力治疗中需要三大要素即:光敏剂、光和氧气。光敏剂在光的照射下历经基态(S0),单重激发态(S1)和三重激发态(T1)等多种状态后将光能传递给氧气或基质,然后氧气和基质形成活性氧(Reactive oxygen species,ROS),从而具有抑制或杀伤癌细胞的能力。开发高效低毒的光敏剂分子是重要研究方向之一。铁死亡(Ferroptosis)是由Brent R.Stockwell博士实验室于2012年首次提出的一种不同于细胞凋亡,坏死性凋亡和自噬性细胞死亡的新型细胞死亡方式,而引起细胞铁死亡的诱因也是因为体内ROS的生成。因此本课题以Ce6为母体结构,在该结构的17、15、13号位引入铁离子供体。通过PDT和铁死亡的共同或协同作用,提高化合物对癌细胞的细胞毒性,使药物在治疗癌症疾病方面具有更好的疗效。本课题最终合成出9种该类目标小分子,并对小分子进行了NMR、UV-Vis、IR、HRMS等理化性质的测定;在体外抗肿瘤活性评价中,选取Hela宫颈癌细胞为待测细胞株,利用MTT法测得目标化合物的暗毒性IC50值相较于母体化合物无明显变化;光毒性IC50值均有不同程度下降,IC50值最低的目标化合物比母体化合物的IC50值小2223倍。后期尚需对目标化合物引发的细胞铁死亡过程进行确认和评价,通过本课题研究有望为光敏剂的设计提供一种新思路。
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