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目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在肝门胆管癌组织中的表达,分析两者表达的相互关系及其临床意义。探讨其在肝门胆管癌发生、发展过程中的作用,为肝门胆管癌发生、浸润、转移的预测及预后判断提供参考依据。方法:取青岛大学医学院附属医院2004年6月至2007年6月手术切除且临床随访资料完整的54例肝门胆管癌的石蜡包埋组织标本。其中男性32例,女性22例。年龄39-78,平均61.6岁。所有病例术前均未行介入、化疗及免疫治疗。选取尸检正常肝门部胆管组织11例作为对照组。使用兔抗人HIF-1α抗体(工作浓度1:100)。兔抗人VEGF抗体(工作浓度1:100)行免疫组化SABC法染色,检测肝门胆管癌组织及正常胆管组织石蜡切片中HIF-1α与VEGF的表达情况,应用Spss14.0统计软件对实验数据进行统计学处理,计数资料采用x~2检验或秩和检验进行显著性检验。检验显著性水准Q=0.05,P＜0.05为差异有显著意义,P＜0.01为差异有极显著意义。结果:(1)HIF-1α、VEGF在肝门胆管癌组织中阳性表达率分别为70.37%和61.11%,正常胆管组织中HIF-1α基本不表达,VEGF的表达率为9.09%。肝门胆管癌组织和正常胆管组织之间HIF-1α、VEGF的表达比较,差异具有显著性(P＜0.05)。(2)肝门胆管癌组织中HIF-1α表达为阳性者中VEGF表达阳性率为84.21%,HIF-1a表达为阴性者中VEGF表达阳性率为6.25%。肝门胆管癌组织中HIF-1 a蛋白与VEGF蛋白的表达呈正相关(rs=0.542,P＜0.05)。(3)肝门胆管癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达均与患者性别、年龄、术前胆红素水平、肿瘤分化及Bismuth分型无关(P＞0.05)。两者的表达均与肿瘤的侵袭转移能力密切相关(P＜0.05)。结论:(1)HIF-1α、VEGF在肝门胆管癌组织中的表达上调,与正常胆管组织比较差异具有显著性,提示HIF-1α、VEGF可能参与肝门胆管癌的发生、发展。(2)HIF-1α、VEGF在肝门胆管癌组织中的表达与肿瘤的转移密切相关,提示HIF-1α、VEGF可能参与了肝门胆管癌移过程。(3)在肝门胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达呈显著的正相关,二者可能在肝门胆管癌发展与转移过程中起协同作用。