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目的:研究凋亡相关蛋白Fas、FasL、Bcl-2、Survivin在DLBCL不同免疫亚型中的表达分布情况及对患者预后的影响,分析其在肿瘤发生发展中的作用及相互关系。方法:(1)将收集的病例分为实验组211例DLBCL和对照组:10例LRFH.5例SLL、19例FL,全部石蜡标本都制成组织芯片。(2)采用免疫组化SP法,通过CD10、Bcl-6、MUM1三个抗体,对实验组211例DLBCL进行生发中心B细胞样(GCB)和非生发中心B细胞样(non-GCB)免疫分型;(3)采用免疫组化SP法检测Fas、FasL、Bcl-2、Survivin和增殖抗原Ki-67在实验组和对照组中的表达情况;(4)采用原位凋亡检测法(TUNEL),检测实验组和对照组中的细胞凋亡分布情况;(5)采用SPSS13.0软件,应用多种统计学方法,统计分析上述检测指标的结果。结果:(1)临床特点:DLBCL组,年龄范围在3-82岁,中位年龄是51岁;男性124例,女性87例,男:女为1.4:1;(2)DLBCL免疫分型:根据CD10.Bcl-6.MUM1三指标,将211例DLBCL病例分为GCB型41例(19.4%),non-GCB型170例(80.6%);(3)表达分布情况:Fas蛋白阳性表达在细胞膜和(或)细胞浆,在DLBCL组(76.8%)低于FL组(100.0%),差异具有统计学意义(P<0.05),在non-GCB (77.1%)和GCB(75.6%)两个亚型之间的差异不显著(P>0.05);FasL蛋白阳性表达在细胞浆,在DLBCL组(84.8%)高于LRFH组(50.0%),差异有统计学意义(P<0.05),non-GCB(85.9%)和GCB(80.5%)之间差异不显著(P>0.05);Bcl-2蛋白阳性表达在细胞浆和(或)细胞膜,在DLBCL中阳性率为61.1%,高于LRFH组(0.0%),低于FL组(84.2%),差异有统计学意义(P<0.05),在non-GCB组中(63.5%)高于GCB组(51.2%),但两者差异不显著(P>0.05);Survivin蛋白阳性表达在细胞核和(或)细胞浆,在DLBCL组(74.9%)显著高于LRFH (0.0%)、SLL (20.0%)、FL (31.6%),差异有统计学意义(P<0.05),non-GCB (75.3%)和GCB(73.2%)之间差异不显著(P>0.05);与惰性淋巴瘤FL和SLL相比,DLBCL具有较高的增殖指数PI和凋亡指数AI,差异具有统计学意义(P<0.05);PI、AI在GCB中均低于non-GCB亚型,差异有统计学意义(P<0.05);(4)相关性:经Spearman秩相关检验,Fas和Bcl-2、Survivin、PI和AI均呈明显负相关,Bcl-2、Survivin和PI、AI呈明显正相关(P=0.000),PI和AI均呈正相关;FasL和Survivin,以及和PI、AI的相关性不显著(P>0.05);(5)临床病理参数:在DLBCL中,PI、AI、Fas、FasL、Bcl-2、Survivin表达与不同年龄、临床分期、IPI指数、LDH水平、结外器官累及数目和全身症状等临床病理参数之间均无明显关系(P>0.05);(6)预后:我们通过对DLBCL的生存时间随访并统计分析,随访118例患者,结合临床病理参数、生存期分析结果发现年龄高低、IPI指数高低、结外器官累及数目等项目是DLBCL发生发展的危险因素(P<0.05)。GCB免疫亚型、Fas、FasL蛋白阳性表达者、Bcl-2、Survivin蛋白阴性表达者的生存期更长。结论:1、凋亡相关蛋白Bcl-2、Survivin高表达以及Fas低表达是弥漫大B细胞淋巴瘤的普遍现象,对于淋巴瘤的发生和发展具有重要意义。2、Fas与Bcl-2、Survivin的相关关系差异性体现在本地DLBCL中的两个免疫亚型中:在GCB亚型中它们具有负相关性,提示Fas高表达可能抑制Bcl-2、Survivin的表达并影响肿瘤的增殖和凋亡;而在non-GCB亚型则不见这种相关性,有可能因为该型中存在的更为复杂的基因异常而使Bcl-2、Survivin的表达失控。3、non-GCB型以及Fas蛋白阴性、FasL蛋白阴性、Bcl-2蛋白阳性、Survivin蛋白阳性表达患者生存期短,可以独立于临床参数之外作为判断DLBCL预后的辅助因子。