论文部分内容阅读
围产期抑郁(PND),发病率约20%~36.5%,可增加妊娠期以及分娩时并发症,增加剖宫产率,影响孕产妇发挥社会功能及其社会人际交往,导致不良妊娠结局,甚至可导致产妇自杀等严重后果。为高发病率、高致残率、高治愈率疾病。围产期抑郁的发病机制尚未明确,既往研究表明,雌激素与抑郁症的发生有相关性,但动态观察性激素特征及分析其与PND的相关性的研究较少。雌激素受体(ER)决定着雌激素生理功能,ERа、在调节情绪具有重要作用,同时,5-HT作为抑郁发病机制的主要递质,其代谢调控蛋白五羟色胺转运蛋白(5-HTTLPR)的基因多态性与抑郁发病相关。那么围产期抑郁的发病可能与ERа、和5-HTTLPR基因多态性存在一定的相关性。 【目的】 (1)研究围产期不同阶段性激素的变化特征及其与围产期抑郁的关系。(2)探讨ER、5-HTTLPR基因多态性与围产期抑郁的相关性。 【方法】 1.将2014年2月至2015年2月间在我院妇产科门诊就诊的孕妇300名按就诊顺序进行收集,分别于早孕期(12周)、晚孕期(34周)、产后1周及42天,采用放射性免疫技术检测雌激素、孕酮、催乳素、促黄体生成素及促卵泡生成素水平。 2.入组者分别于早孕期(12周)、晚孕期(34周)填写抑郁自评量表(SDS);产后1周及产后42天填写爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)。并经专业的精神科医生评估后按中国精神障碍分类及诊断标准第3版(CCMD-3)诊断PND;非PNG者作为对照组。 3.两组均采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)法分析5-HTTLPR的分布频率并分析两组间的差异、ERα第一内含子 Pvu-Ⅱ和 Xba-I酶切多态性及 ERβ第5外显子 Rsa-I和第8外显子Alu-I酶切多态性,分析两组间的差异。分析其与围产期抑郁的相关性。 【结果】 1.180例孕妇中,围产期共诊断PND共54例,PND发生率30%。早孕期诊断者有10例,诊断率为5.6%,晚孕期新诊断者有16例,诊断率9.4%,产后1周新诊断者有14例,诊断率为9.1%,产后42天新诊断者有14例,诊断率为10%。 2.抑郁组雌激素在孕早期、孕晚期、产后1周及产后42天均低于对照组[分别为4107.30±344.68vs8619.60±514.92、13261.60±593.32vs14330.00±353.15、1281.70±151.54vs3585.90±150.83和161.40±12.21vs270.50±11.86( pmol/L)],差异有显著性(分别为t=-17.925、-15.543、-10.345、-7.421;P值均=0.000);抑郁组孕激素在早孕期、产后1周和42天时均高于对照组[分别为105.49±20.40vs85.80±19.06、24.23±3.53vs5.71±2.36、6.40±3.53vs3.87±2.03(nmol/L)],差异有显著性[分别为t=-2.389 P=0.247、t=-2.660 P=0.000、t=-2.103 P=0.000];抑郁组催乳素和促黄体生成素在产后42天时低于对照组[9.40±1.69vs17.50±1.64(ug/L)、0.32±0.21vs2.21±0.17(mU/L)],差异有显著性(分别为t=-4.059 P=0.001、t=-12.302 P=0.000)。抑郁组和对照组4个时间点雌激素平均含量之间的差别有统计学意义(分别为 F=167.530, P=0.000、F=274.210,P=0.000);抑郁组和对照组4个时间点孕激素平均含量之间的差别有统计学意义(分别为F=27.530,P=0.000、F=24.210,P=0.016);抑郁组和对照组4个时间点催乳素和促黄体生成素的变化差异均无统计学意义(P值均>0.05)。而促卵泡生成素水平在围产期暂未发现明显变化。 3.两组 ERα基因的 Pvu-Ⅱ酶切多态性基因型 pp、Pp、PP和等位基因 P、p频率比较,差异有统计学意义(χ2=6.1,P=0.047;χ2=4.28,P=0.039),抑郁症组P等位基因频率高于对照组;而Xba-Ⅰ酶切多态性基因型 xx、Xx、XX和等位基因 X、x频率在两组中差异无统计学意义(χ2=1.44,P=0.487;χ2=0.785, P=0.375)。两组 ERβ基因的 Alu-I酶切多态性基因型 aa、Aa、AA和等位基因 A、a频率比较,差异有统计学意义(χ2=6.85,P=0.03;χ2=4.62,P=0.032),抑郁症组 A等位基因频率高于对照组;而Rsa-I酶切多态性基因型 rr、Rr、RR和等位基因 r、R频率在两组比较中差异无统计学意义(χ2=0.198,P=0.91;χ2=0.075,P=0.785)。 4.抑郁组5-HTTLPR的短重复序列/短重复序列(short/short,S/S)基因型和短重复序列(short,S)等位基因频率分别为64.8%和77.8%,对照组为40.7%和61.1%,差异显著。两组5-HTTLPR的基因型 SS、SL、LL和等位基因 S、L频率比较,差异也有统计学意义(χ2=6.29,P=0.043;χ2=7.07,P=0.008),抑郁症组S等位基因频率高于对照组。 【结论】 1.围产期低雌激素和高孕酮水平,及其水平的波动,可能与围产期抑郁有关。 2.ERα第一内含子 Pvu-Ⅱ及ERβ第8外显子 Alu-I酶切多态性可能与广州地区汉族女性PND的易感性有关,含 A、P等位基因的基因型可能增加PND的风险;而 ERα第一内含子Xba-I及ERβ第5外显子 Rsa-I酶切多态性与广州地区汉族女性PND发病风险无相关性。 3.5-HTTLPR多态性可能与广州地区汉族女性PND的易感性有关,含 S等位基因的基因型可能增加患抑郁症的风险,S/S基因型可能是抑郁症的易感基因之一。