消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,是消化系统的常见病和多发病,估计约有10%的人一生之中患过该病。消化性溃疡病因复杂,目前公认的是粘膜的保护机制和攻击因子之间失衡所造成,其中攻击因子占主要地位,攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、胆盐、幽门螺杆菌和药物等。其中胃酸、幽门螺杆菌在其发病中占有重要地位。因此,消化性溃疡的治疗上抑制胃酸和抗幽门螺杆菌尤为重要。抗酸治疗经历了碱性药物、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的不断发展。质子泵抑制剂的出现是溃疡治疗史上的飞跃,它具有强大而稳定的抗酸作用,且有抗幽门螺杆菌作用,因而成为现在溃疡治疗中的首选药物。雷贝拉唑为一种新型的PPIS,它其效迅速，作用持久稳定，代谢不受CYP2C19的影响，不良反应少,因而是目前效果最好的PPIS。为了观察新一代质子泵抑制剂-雷贝拉唑对消化性溃疡的短期治疗作用及不良反应,并与奥美拉唑及雷尼替丁进行比较。本文对2002年4月-2004年1月我院收治的门诊及住院的消化性溃疡患者297例进行疗效观察。将297例病人随机分成雷贝拉唑治疗组101例,奥美拉唑对照组100例,雷尼替丁对照组96例。治疗组给予雷贝拉唑10mg,qd.对照组分别给予奥美<WP=26>拉唑20mg,qd.雷尼替丁150mg,bid.疗程均为4周。记录腹痛、反酸、烧灼感消化道症状改善情况及观察药物不良反应,并于4周疗程结束时复查胃镜。结果在临床症状缓解率上,不同治疗时间Rbp组均高于Omp组, Omp组高于Ran组,治疗第一天Rbp组与Omp组比较差异有显著性;1周内疼痛消失率Rbp优于Omp,尤其在治疗前3天更为明显, Rbp和Omp均优于Ran，但在治疗4周时复查胃镜，Rbp和Omp在溃疡愈合率上无统计学差异，两组均优于Ran组，有显著性差异。雷贝拉唑起效迅速，一日内迅速缓解症状，作用稳定，不良反应少。雷贝拉唑之所以起效迅速是由于其在胃壁细胞分泌小管内的活化更为迅速，活化的PH范围明显大于奥美拉唑，比奥美拉唑更快的活化为磺烯酸的形式，而牢固地结合于H+-K+-ATP酶α-亚单位胞浆膜外第五和第六跨膜区上的半胱胺酸残基上，给药5分钟，几乎完全抑制H+-K+-ATP的活性，进而抑制胃酸分泌。 有研究表明，第1天雷贝拉唑比奥美拉唑更能显著降低24小时胃内的酸度，使胃内pH＞3或pH＞4时间持续更长，而第8天与奥美拉唑无显著差异。在药代动力学方面，雷贝拉唑最突出之处是与其他PPIS的代谢不同，其他PPIS主要是被肝脏的细胞色素P450系统的肝药酶CYP2C19和CYP3A4代谢，其次是经过结合酶代谢。CYP2C19基因多态而常有两种表型，即EM型（extensive metabolisers,又称正常代谢型或快代谢型）和PM型（poor metabolisers,又称慢代谢型）。不同人种基因表达不同，雷贝拉唑不受CYP2C19代谢的影响，因此在不同人<WP=27>群中疗效差异小，由于代谢途径不同，雷贝拉唑的药物间相互作用少。临床症状的缓解率，雷贝拉唑和奥美拉唑明显高于雷尼替丁，因PPI作用于胃酸分泌的最后环节-壁细胞上的H+-K+-ATP酶，而H2受体拮抗剂仅能阻止组胺与H2受体的结合而起抑酸作用。目前幽门螺杆菌感染是引起消化性溃疡的重要病因已得到医学界的确认。DU患者的Hp感染率为90%-100%，GU为80%-90%。根除Hp可以：促进溃疡愈合；明显减少溃疡的复发；可显著降低消化性溃疡出血等并发症的发生率。因此根除Hp治疗在消化性溃疡中尤为重要。质子泵抑制剂已经成为根治幽门螺杆菌的首选药物之一，其抗Hp作用可能是阻断Hp的SH残基，抑制Hp产生尿素酶，从而影响Hp在胃内的定居和生存，达到抑制细菌生长的作用。也有人认为是由于Hp的胞浆膜上的H+-K+-ATP酶与人胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶相似，都属于P型酶，因此能同时被抑制。体外研究证明，雷贝拉唑的抗Hp作用明显强于奥美拉唑和兰索拉唑。质子泵抑制剂有强大的抑制胃酸分泌作用及其抗Hp作用，因此在消化性溃疡的药物治疗中尤为重要，而雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂，其起效迅速、作用持久稳定、副作用少。