小剂量强的松龙在HBV相关慢加急性肝衰竭中的临床作用探讨

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背景乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是一类严重威胁乙肝患者生命的内科急重症,在肝衰竭中占据较大比例,病死率高,无特异性治疗方法。随着核苷(酸)类抗病毒药物(NAs)在临床中的广泛应用, HBV-ACLF的病死率有所下降,但在治疗中仍然存在很多难以解决的问题,其中如何缓解肝脏炎症,降低血清胆红素水平,改善患者的早期不适症状,提高生存率就是一个有待深入探讨的问题。近年来临床上相继出现了很多保肝降黄的新药物及新技术,但这些治疗方法的疗效及安全性均欠理想。对于经内科治疗效果较差的患者,肝移植是唯一有效的方法,但因供体缺乏导致临床应用受到限制,HBV-ACLF的治疗是一个时间长、疗效差、花费大的艰难过程,许多患者因不能承受巨大的经济压力而放弃治疗。因此,寻找一种安全、有效、经济的治疗方法具有重大的意义。糖皮质激素因具有较强的抗炎、抑制免疫反应、保护肝细胞膜和肝细胞器的作用,是理论上应用于肝衰竭较为理想的药物,但因具有加速HBV复制等较多副作用导致临床应用一度受到极大限制,自核苷(酸)类似物问世后,有效解决了HBV复制的问题,糖皮质激素在HBV-ACLF中的应用再次引起学者们的广泛重视。目的探讨小剂量强的松龙在HBV-ACLF中的应用价值,为HBV-ACLF的临床治疗提供可靠依据。治疗与方法选择2006年5月至2011年5月在郑大一附院感染科住院治疗的HBV-ACLF患者,共41例,男25例,女16例,年龄24-58岁,将41名纳入患者随机分为治疗组和对照组,2组患者均给予保肝、抗病毒、预防感染、输注血浆、白蛋白、预防上消化道出血等基础治疗措施。治疗组除基础治疗外,在治疗起点给予强的松龙20mg/日,晨顿服,每2周减量5mg,直至停药;对照组除基础治疗外,在治疗起点给予与强的松龙同等剂量的安慰剂,每2周减量5mg,直至停药。在治疗前及治疗后每周分别测量血清TBIL、DBIL、ALT、AST、PTA、血常规、肾功能及电解质等相关指标。每4周测量HBV-DNA、HBsAg定量、HBeAg定量。应用SPSS17.0进行统计分析,计量资料用“均数士标准差”表示,2组各时间点TBiL及ALT的比较采用重复测量资料的方差分析;2组间不适症状的消失时间、TBIL、DBIL、ALT、AST、PTA、HBV-DNA、HbsAg定量及HBeAg定量等相关指标治疗前后变化程度的比较采用t检验;治疗总有效率及转氨酶复常率的比较采用X2检验,检验水准a=0.05。结果与对照组相比较,治疗组的不适症状消失时间明显缩短(2组腹胀消失时间分别为:4.111±0.330、7.542±0.766,p<0.005;2组乏力消失时间分别为:4.141±0.942、7.811±1.386,p<0.002;2组纳差消失时间分别为:3.033±0.880、5.211±0.206,p<0.010),治疗的总有效率(2组分别为:90.476%、75.000%,χ2=15.680、p<0.010)及转氨酶复常率(2组分别为:80.952%、65.000%,χ2=7.791、p<0.010)明显提高,总胆红素下降幅度及速度显著高于对照组(治疗结束时2组总胆红素分别为:45.550±19.269、77.653±22.437,F=23.560、p=0.000),但两组间凝血酶原活动度的改善无显著性差异(治疗结束后治疗组和对照组PTA变化程度分别为39.125%±9.875%、37.248%±8.619%,t=0.439、p>0.663)。在有效的抗HBV治疗与充分预防并发症及糖皮质激素副作用情况下,治疗组的HBV-DNA、HBsAg定量、HBeAg定量变化与对照组相比无显著性差异(HBsAg:t=1.236, p>0.200; HBeAg:t=0.983, p>0.200; HBV-DNA: t=1.554, p>0.100)。结论1.小剂量强的松龙的应用可缩短HBV-ACLF患者的早期乏力、纳差、腹胀等不适症状的消退时间;促进黄疸的消退,加速转氨酶的复常,但对患者PTA的改善无显著性意义。2.小剂量强的松龙可提高HBV-ACLF患者的转氨酶复常率和治疗的总有效率。3.与有效的抗HBV治疗相结合,治疗结束后2组间HBV-DNA载量、HBsAg定量、HBeAg定量的变化程度无显著性差异,安全性好、花费少,具有进一步研究及在临床中推广的可能性。
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