【摘 要】
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Pak4激酶已成为癌症治疗的重要靶点。在多种Pak4激酶抑制剂中,吡咯并吡唑类化合物表现出显著的抑制作用和优异的选择性能。本论文合成了Pak4激酶抑制剂吡咯并吡唑类化合物（S）-YKL-05-124和（R）-YKL-05-124,工作内容包括:1.我们以3-氨基-5-Boc-6（11）6-二甲基-4（11）6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑为原料经过三步反应合成了重要中间体1-乙氧羰基-6,6-二甲
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Pak4激酶已成为癌症治疗的重要靶点。在多种Pak4激酶抑制剂中,吡咯并吡唑类化合物表现出显著的抑制作用和优异的选择性能。本论文合成了Pak4激酶抑制剂吡咯并吡唑类化合物（S）-YKL-05-124和（R）-YKL-05-124,工作内容包括:1.我们以3-氨基-5-Boc-6（11）6-二甲基-4（11）6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑为原料经过三步反应合成了重要中间体1-乙氧羰基-6,6-二甲基-3-（4-硝基苯甲酰胺基）-4,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑化合物（化合物3）。2.经多步反应合成中间体（R）-N~2,N~2-二甲基-1-苯基乙二胺,即（R）-DMPEDA。在（R）-2-（叔丁氧羰基氨基）-2-苯乙基甲磺酸酯与二甲胺发生亲核取代反应中,研究了不同反应条件对反应产率的影响,确定了最佳反应条件为2 mol/L的二甲胺四氢呋喃溶剂体系,反应温度为80?C。3.以1-乙氧羰基-6,6-二甲基-3-（4-硝基苯甲酰胺基）-4,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑化合物为原料,分别与（S）-N~2,N~2-二甲基-1-苯基乙二胺和（R）-N~2,N~2-二甲基-1-苯基乙二胺经多步骤反应合成了化合物（S）-YKL-05-124和（R）-YKL-05-124。在脲衍生物的合成反应中,尝试不同反应条件,确定了最佳合成方法为:四氢呋喃作溶剂,在CDI作用下80?C反应,调节反应液p H=5?6后萃取。在硝基还原反应中,选择了Pd/C催化加氢还原法。
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