【摘 要】
：
目的:呼吸系统疾病严重危害人类健康,其造成的结构性肺损伤至今缺少有效的临床治疗方法。2011年Cell期刊首次报道了可以分化为全谱系呼吸道上皮细胞的远端呼吸道多能干细胞（DASC）,以及在体外大量培养人类DASC的方法,开拓了干细胞疗法修复和重塑气管与肺泡组织的新前景。然而,推广DASC的临床试验和治疗的重要前提之一,是开发更高效、安全、低成本的DASC临床规模化生产方法。方法:支气管镜刷取呼吸疾
论文部分内容阅读
目的:呼吸系统疾病严重危害人类健康,其造成的结构性肺损伤至今缺少有效的临床治疗方法。2011年Cell期刊首次报道了可以分化为全谱系呼吸道上皮细胞的远端呼吸道多能干细胞（DASC）,以及在体外大量培养人类DASC的方法,开拓了干细胞疗法修复和重塑气管与肺泡组织的新前景。然而,推广DASC的临床试验和治疗的重要前提之一,是开发更高效、安全、低成本的DASC临床规模化生产方法。方法:支气管镜刷取呼吸疾病患者微量远端呼吸道上皮组织,使用基于小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-J2）滋养层的经典方法进行DASC提纯与扩增。开发高通量无标记微流控技术,实现DASC传代扩增过程中的DASC-3T3-J2高效分离,以取代差速消化和免疫磁珠等经典方法。并探索使用人羊膜间充质干细胞（h AMSC）替代3T3-J2滋养层,实现人类DASC的无异源化培养;使用Collagen I、Laminin取代滋养层细胞。结果:从呼吸疾病患者远端呼吸道上皮组织中可以提纯培养具备健全多谱系分化功能的DASC;新式微流控技术可以根据DASC与3T3-J2滋养细胞的物理性状差异进行高效细胞分离,达到80±5%DASC纯度和80±5%回收率;h AMSC可以替代经典3T3-J2滋养层进行DASC长期培养;使用Laminin、Collagen I铺层可以替代滋养层进行DASC短期培养。结论:本课题针对医用DASC的生产提出了创新性的改良方法。微流控细胞分离技术的运用极大提升了临床规模DASC生产的可行性,并降低生产成本;人源细胞滋养层和无滋养层培养方法的开发可提高DASC生产的安全性,并降低质控成本。这项研究对推广DASC的临床试验与应用具有重要的价值。
其他文献
目的:分析总结本研究纳入的47例儿童自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis,AE）的特点、AE相关抗体检测在疾病中的临床价值及影响预后的因素,为临床实践提供参考。方法:本研究为回顾性研究,选取2015年01月至2022年10月在南昌大学第一附属医院儿科及神经内科就诊的AE患儿（年龄≤18岁）作为研究对象,收集患者的一般资料（包括患者性别、年龄等）、临床表现（包括发病形式、前
目的:研究孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）儿童血清脂溶性维生素D（vitamin D,VD）和维生素K（vitamin K,VK）的营养状况,并评估其与ASD临床症状严重程度及与神经心理发育的关系,为ASD患儿提供新的临床治疗思路。方法:选取2021年1月至2023年2月在江西省儿童医院心理行为科就诊并确诊为ASD的18～72月龄儿童131例为ASD组,将
目的:分析鹦鹉热衣原体肺炎的临床特征,探讨重症鹦鹉热衣原体肺炎发生的危险因素。提高临床医生对该疾病的认识及诊治水平,改善患者的预后。方法:回顾性分析2019年12月至2022年9月南昌大学第一附属医院收治的65例经宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing,m NGS）诊断为鹦鹉热衣原体肺炎患者的临床资料,描述患者的临床特征。根据病情严重程度将患
目的 探讨并分析多发性骨髓瘤（MM）患者血清游离轻链（sFLC-k、sFLC-λ）、免疫球蛋白（IgA、IgG）水平变化及意义。方法 选取2018年6月至2020年6月在本院确诊的100例MM患者作为观察组，另选同期在本院进行体检的100例健康者作为对照组。均采用免疫散射比浊法检测两组的sFLC-k、sFLC-λ、IgA、IgG水平，采用全自动分析仪检测两组的血清尿氮素（BUN）、肌酐（Cr）、总
目的:探讨CT引导下经皮肺穿刺活检术对肺结节的诊断价值,并分析导致穿刺未确诊及并发症发生的危险因素。方法:本研究是一项回顾性研究,收集2020年6月1日至2022年8月31日在南昌大学第一附属医院住院行CT引导下经皮肺穿刺活检术的肺结节患者。收集患者的病例资料、穿刺后病理结果、结节外科手术切除后病理结果及结节治疗后情况,计算穿刺确诊率及分析不同方式分组的结节确诊率有无差异,并分析导致穿刺未确诊及并
目的:探索系统性红斑狼疮（SLE）患者服用羟氯喹（HCQ）后其血药浓度与给药剂量、狼疮活动度（SLEDAI）、临床指标、眼部不良反应的相关性,并评估最佳安全有效的HCQ血药浓度。方法:回顾性收集2022年7月至2022年12月南昌大学第一附属医院风湿科门诊135例诊断明确的SLE患者,并且服用羟氯喹≥6个月,记录患者基本资料、临床指标、SLEDAI评分、合并用药情况、眼部不良反应等资料。采用高效液