目的：术后认知功能障碍近年来不断被人们发现和重视，然而，目前还没有有关其分子生物学原理的报道。本实验拟通过研究异丙酚和异氟醚麻醉对青、老年大鼠morris水迷宫训练成绩及海马CA1区脑神经元激酶系统及信号传导通路的影响，探讨麻醉后脑神经元分子水平变化与行为学表现的相关性，为深入研究术后认知功能障碍的发生机制提供参考。　　 方法：选择60只3月龄青年雄性SD大鼠和60只20月龄老年雄性SD大鼠，分别随机分为对照组(不麻醉)、训练组(不麻醉，行morris水迷宫训练)、异丙酚组(异丙酚100mg/kg/h，ip；大鼠分别于2小时/4小时异丙酚麻醉后的2天/2周行Morris水迷宫训练)、异氟醚组(异氟醚1.2％；大鼠分别于2小时/4小时异氟醚麻醉后的2天/2周行Morris水迷宫训练)。Morris水迷宫连续进行5天，每天4次，记录逃避潜伏期变化，用以测试各组大鼠的空间学习记忆能力。行为学实验后立即杀鼠，取海马，应用免疫组化法和酶标法，半定量检测大鼠海马CA1区脑组织PKC、PKA、CaMKⅡα、nNOS、c-fos及EGR-1的阳性表达和PKC、PKA的激酶活性。　　 结果：行为学测试结果示：4小时异氟醚麻醉后，青、老年鼠的认知功能损害可持续至麻醉后2天至2周，且尤以老年鼠常见且程度严重，表现为学习速度和记忆质量均有所下降(P＜0.05)，对青年大鼠空间学习记忆能力的影响则表现为学习速度略有下降(P＜0.05)；4小时异丙酚麻醉后，对老年鼠的认知功能影响也可持续至麻醉后2天至2周，但与异氟醚麻醉相比程度较轻，主要表现为学习速度减慢(P＜0.05)，但记忆质量受损较小(P＞0.05)，对青年大鼠空间学习记忆能力影响不大(P＞0.05)。免疫组化法和酶标法检测结果示：与对照组相比，行Morris水迷宫训练后，大鼠海马CA1区PKA、PKC、CAMKⅡα、nNOS、c-fos、egr-1表达均明显增加(P＜0.05)，而预先实施全麻能抑制其表达，而且随麻醉时程延长和动物年龄增加，抑制作用加大；异氟醚麻醉对大鼠海马CA1区激酶系统和信号传导通路的影响比异丙酚严重而持久。某些大鼠出现分子水平的损害时并不表现为空间认知功能的损害，各分子的变化水平相互也不完全平行，但总体来看，与行为学结果基本一致。　　 结论：随麻醉时程的延长和年龄增加，麻醉可能会引起大鼠海马脑区激酶系统及信号传导通路的广泛抑制，该影响至少持续至麻醉后2天至2周，而且异氟醚相比异丙酚麻醉对其影响加严重而持久。在多数情况下，这种损伤对鼠掌握和完成空间记忆任务的能力产生持久的影响，提示异氟醚或异丙酚对激酶系统和信号传导通路的长期抑制可能与术后认知功能障碍有关。