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目的脊髓损伤是人类严重致残和死亡的重要原因,急性脊髓损伤后常继发多种神经生化改变,这些改变在加重脊髓继发性损伤中起重要作用。近来自由基在参与脊髓继发性损伤方面越来越受到人们的重视。本研究旨在建立鼠静压型脊髓损伤模型的基础上,动态观察脊髓损伤后脊髓内丙二醛(malonydialdehyed, MDA)表达的含量变化以探讨脊髓继发性损伤的病理机制。材料和方法健康雄性SD大鼠70只,体重250±20克随机分为对照组10只损伤组60只,采用静压型大鼠SCI模型。各组大鼠分别于、伤后12小时、48小时、5天、7天、14天、21天,各时段通过颈动脉放血处死。采用苏木精-伊红染色后,观察病理学改变,脊髓中MDA检测：放血处死后,迅速取各时点受损节段脊髓组织MDA测定采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法。数据采用SPSS 13.0 for Windows统计软件处理。所有均数以X±S表示,不同时点组内组间均数比较采用单因素方差分析。结果肉眼可见大鼠脊髓损伤局部组织充血。镜下可见SCI后12～48小时损伤局部神经元核固缩,胞体缩小,胞质深伊红染色,成为红色神经元。伤后2～5天,轴突肿胀,出现空泡,白质内神经髓鞘散乱、崩解破裂。伤后7～14天胶质细胞增生明显,可见卫星现象及鬼影细胞。伤后14～21天,损伤段脊髓变细部分灰质崩解坏死,可见囊腔形成。对照组MDA含量为(22.03±2.98)μmol/g;伤后12h脊髓组织MDA含量立即升高,7d时升至最高峰,升幅达90%,随后逐渐下降,伤后21d恢复并接近伤前水平(t=1.983,P>0.05)。各组之间的MDA水平不等或不全等(F=70.671 P<0.01)。MDA值在7天内显著升高,并与损伤时间呈直线相关(r=0.765 p<0.05)讨论机体在创伤、肿瘤等病理状态下,氧稳态的平衡都会受到相当的影响。对于氧稳态的失衡,机体会启动内源性的调控机制。SCI后自由基介导的脂质过氧化反应在继发性反应中占有非常重要的地位,可以使脊髓血流量进一步减少、水肿加剧,引起严重神经结构与功能损伤甚至器质性坏死,从而使神经功能永久丧失。所以自由基与脂质过氧化损伤学说在脊髓损伤发病机制中尤受重视。丙二醛(Malonyldialdehyde,MDA)作为脂质过氧化最终产物,可直接反应体内自由基的变化和机体受自由基攻击的严重程度。有研究发现,损伤后早期脊髓MDA的含量就可以明显升高。本实验结果显示,MDA含量伤后12h脊髓组织MDA含量立即升高,7d时升至最高峰,升幅达90%,随后逐渐下降,伤后21d恢复并接近伤前水平。MDA值在7天内显著升高,并与损伤时间呈直线相关。脊髓组织膜结构含有丰富的脂质,脊髓损伤使神经细胞线粒体氧化还原酶系脱耦联产生大量氧自由基,后者易攻击脂质引发过氧化反应,从而破坏膜结构的完整性,MDA是脂质过氧化的最终产物,测定MDA可直接反映自由基水平,其含量高低是组织细胞损伤的重要标志。对继发性脊髓损伤的脊髓组织进行病理学观察发现,镜下可见SCI后12～48小时损伤局部神经元核固缩,胞体缩小,胞质深伊红染色,成为红色神经元。伤后2～5天,轴突肿胀,出现空泡,白质内神经髓鞘散乱、崩解破裂。伤后7～14天胶质细胞增生明显,可见卫星现象及鬼影细胞。伤后14～21天,损伤段脊髓变细部分灰质崩解坏死,可见囊腔形成。实验结果说明,在伤后12小时脊髓过氧化反应已经开始,随着脊髓损伤的时间的增加,脊髓过氧化反映逐渐加重,病理学观察显示此时脊髓损伤已经开始。在第7天左右氧化反应到达高峰,MDA水平最高,此时病理学观察发现,脊髓损伤逐渐加重。在伤后21天时,脊髓的过氧化反映基本停止,但根据病理学结果发现,此时脊髓损伤程度已经达到高峰。因此我们认为,继发性脊髓损伤病理学改变与脂质过氧化反应密切相关。从而表现出自由基在脊髓损伤中的重要性。结论脊髓损伤后丙二醛(MDA)表达开始升高,丙二醛(MDA)表达与继发性脊髓损伤缺血缺氧及病理变化密切相关。其表达规律与损伤时间具有相关性。MDA可能参与了神经元的保护与修复过程。