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近年来，随着糖尿病患者族群的不断扩大，糖尿病目前已经成为了一个全球关注的健康问题。作为糖尿病比较常见的微血管并发症，糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）的基本病理改变为细胞外基质（extra-cellular matrix, ECM）重构，引起肾小球硬化和肾间质纤维化。在肾间质纤维化的过程中，肾小管上皮细胞间充质转分化（Epithelial-mesenchymal-transition, EMT）起到关键的作用。α平滑肌肌动蛋白（α-smoothmuscle actin, α-SMA）的生成是EMT过程中关键的一步，提示着EMT发生的程度。转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）在体外是最有效的引起EMT的因子，骨成形蛋白-7(bone morphogenic protein-7, BMP-7)属于TGF-β超家族，一般来说主要表达于肾小管的上皮细胞已经以及部分足细胞。有研究显示，当肾小管的上皮细胞受到损伤时，肾组织中的BMP-7表达明显减少。而当对组织进行外源性的补充BMP-7后，肾功能明显得到改善，提示BMP-7可能为逆转肾间质纤维化的重要的肾脏保护因子。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin Ⅱ receptor angtagonist, ARB）目前已应用于DN的临床治疗，主要是通过其血流动力学保护肾脏，在抑制肾间质纤维化方面的机制并不明了，冬虫夏草作为一种中药制剂对于肾脏的保护作用机制更是扑朔迷离。本课题通过研究糖尿病肾病大鼠模型肾组织中α-SMA、 BMP-7和TGF-β的表达情况，以及替米沙坦联合冬虫夏草干预下三者的表达情况，同时观察24小时尿蛋白定量和肾功能的变化，以此探讨其对于糖尿病肾病肾小管上皮间充质转分化的调节作用，并寻找替米沙坦联合冬虫夏草对于糖尿病肾病的保护机制，为糖尿病肾病的治疗提供更多的途径及理论依据。目的：通过研究糖尿病肾病大鼠模型肾组织中α-SMA、 BMP-7和TGF-β的表达情况，以及替米沙坦联合冬虫夏草干预下三者的表达情况，同时观察24小时尿蛋白定量和肾功能的变化，以此探讨其对于糖尿病肾病肾小管上皮间充质转分化的调节作用。方法：选用雄性Wistar大鼠作为实验对象，动物模型建立使用链脲佐菌素对大鼠一次性腹腔内注射，造模成功后，将大鼠随机分为4组：DN模型组（n＝9）、替米沙坦组（n＝9），冬虫夏草组（n＝9），替米沙坦联合冬虫夏草组（n＝10），另设正常对照组（n＝10）。替米沙坦组每日给予8mg/kg体重的替米沙坦灌胃一次；冬虫夏草组按药量2.5g/Kg虫草水提取液灌胃给药；联合治疗组两种药物均等量灌胃，对照组与模型组以等量饮用水灌胃，每日一次。所有大鼠不限食水。治疗8周后，对大鼠收集24小时尿量测定尿蛋白定量；心包取血测定血糖、血尿素氮、肌酐水平；处死大鼠后采集肾脏标本，测量大鼠肾重及肾重体重比；肾组织HE染色，测定各组大鼠肾小管-间质病理损伤评分，利用组织免疫化学法检测各组大鼠肾组织中BMP-7、α-SMA和TGF-β的表达情况。结果：（1）对血中BUN、SCr的影响：替米沙坦组、冬虫夏草组及联合用药组能明显降低BUN、SCr水平，与模型组比较有显著性差异（P<0.01），但仍高于正常对照组；联合用药组与替米沙坦组、冬虫夏草组比较有显著性差异（P<0.01）；替米沙坦组与冬虫夏草组比较差异无显著性意义（P>0.05）。（2）对24小时尿蛋白的影响：替米沙坦组、冬虫夏草组及联合用药组能明显降低24小时尿蛋白水平，与模型组比较有显著性差异（P<0.01），联合用药组与替米沙坦组、冬虫夏草组比较有显著性差异（P<0.01）；替米沙坦组与冬虫夏草组比较有显著性意义（P<0.01）。（3）肾组织病理：替米沙坦组、冬虫夏草组及联合用药组大鼠与正常对照组大鼠相比，出现了不同程度肾小球硬化、肾间质炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞空泡变性及间质纤维化，肾小管-间质损伤指数明显升高（P<0.01），与DN组对比则明显减轻（P<0.01）。（4）肾组织免疫组化：替米沙坦组、冬虫夏草组及联合用药组大鼠肾间质α-SMA及TGF-β阳性表达与模型组相比均显著下调（P<0.01），BMP-7的阳性表达则显著上调（P<0.01），联合用药组与替米沙坦组、冬虫夏草组比较有显著性差异（P<0.01）；替米沙坦组与冬虫夏草组比较差异无显著性差异（P>0.01）。（5）α-SMA及TGF-β与24小时尿蛋白定量和肾功能成明显正相关（P＜0.01）；BMP-7与24小时尿蛋白定量和肾功能明显负相关（P＜0.01）；α-SMA与TGF-β呈明显正相关（P＜0.01）；BMP-7与α-SMA及TGF-β呈负相关，结果具有统计学意义（P＜0.01）。结论：1.糖尿病肾病模型组α-SMA表达明显升高，提示糖尿病肾病过程存在肾小管上皮细胞间充质转分化；2. α-SMA表达上调与TGF-β明显相关，提示TGF-β可诱导α-SMA的表达，促进EMT的发生；3. BMP-7与TGF-β、α-SMA表达明显负相关，提示BMP-7可能通过抑制TGF-β的表达，从而抑制EMT的进展；4.替米沙坦、冬虫夏草可以减少肾组织α-SMA，抑制EMT的发生发展，延缓和改善肾间质纤维化，且联合使用效果更佳。