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目的：探讨不同配伍硝石矾石散对于α-荼基异硫氰酸盐（ANIT）诱导的肝内胆汁淤积型大鼠的疗效。材料与方法：采用ANIT诱导制备肝内胆汁淤积大鼠模型70只，随机分为模型组、西药组及中药1-4组，除模型组20只外，其余每组各10只，并选未造模大鼠10只作为正常对照组。各组均日一次灌胃给药，模型组和正常对照组按6ml/kg予以0.9%氯化钠注射液,西药组按0.1g/kg/d给予思美泰，中药1-4组按2ml/d分别给予火硝加白矾，芒硝加白矾，火硝加绿矾，芒硝加绿矾为主要配伍的硝石矾石散灌胃。给药时间从造模当天开始，48h后处死模型组10只大鼠，留取血清备用。用药7天后处死全部动物。全自动生化分析仪检测各组大鼠肝功能指标（TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP），酶联免疫试剂盒测定Na~+-K~+-ATP酶活性,聚合酶链式反应测定大鼠阴离子交换蛋白2（AE2，Anion Exchanger2）mRNA的表达，光镜下观察肝组织病理学改变，透射电镜观察肝细胞超微结构。结果：⑴肝内胆汁淤积时，SD大鼠血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆汁酸（TBA）水平均显著升高（P<0.01）。与造模后48h相比，实验完成时模型组血清TBIL、DBIL、TBA水平均有明显下降（P<0.01）。实验完成时，与模型组相比，西药组和中药1-4组大鼠血清TBIL、DBIL、TBA水平显著降低（P<0.01），中药1组（火硝、白矾组）大鼠血清TBIL、DBIL、TBA水平与西药组相比未见明显差异（P>0.05），与中药2组（火硝、绿矾组）、中药3组（芒硝、白矾组）、中药4组（芒硝、绿矾组）相比差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比，西药组、中药1-4组ALT活性无明显差异（P>0.05），与模型组比较，各治疗组均有显著差异（P<0.01）。与模型组比较，西药组及中药2-4组ALP活性无显著差异（P>0.05），中药1组ALP活性与模型组相比有显著差异（P<0.01）。各组血清中谷草转氨酶（AST）活性无明显差异（P>0.05）。⑵与模型组比较，西药组和中药治疗1-4组Na~+-K~+-ATP酶活性显著升高（P<0.01），中药1组与西药组相比无明显差异（P>0.05），中药1组与中药2-4组相比差异有统计学意义（P<0.05）。⑶肝内胆汁淤积时，模型组AE2mRNA的表达显著降低（P<0.01），西药组和中药1-4组均可增加其表达，与模型组相比有极显著差异（P<0.01），中药1组与西药组及中药2-4组相比差异有统计学意义（P<0.05），但各治疗组AE2mRNA的表达量仍明显低于正常组（P<0.01）。⑷光镜下可见模型组肝小叶结构不完整、轮廓不清、有散在的点状坏死；胆管上皮细胞肿胀、坏死、管腔宽大；汇管区有大量炎症细胞浸润。西药组肝小叶结构比较完整，仅个别肝细胞呈空泡样变性。与中药2-4组相比，中药1组（火硝白矾组）肝小叶结构更加完整，小叶间胆管大致正常，汇管区仅有少量炎症细胞浸润，肝细胞变性、坏死程度较轻。⑸电镜下可见模型组细胞质内线粒体肿胀，部分线粒体嵴断裂，呈空泡样变；滑面内质网变化不明显，糖原较多，高尔基体肥大；细胞核边聚，且核较大，核内异染色质增多；肝血窦处可见Kupffer细胞，呈不规则形，胞质内有大量的溶酶体和线粒体；肝细胞内部分细胞器溶解；毛细胆管有不同程度的扩张，且毛细胆管内微绒毛减少，胆管周围的致密带或外质层增宽。西药组细胞质溶解，细胞核固缩，线粒体收缩，滑面内质网扩张，粗面内质网增多。中药1-4组中，中药1组（火硝白矾组）肝细胞结构最接近正常，细胞器较丰富，有大量的糖原颗粒。结论：以火硝、白矾为主要配伍的硝石矾石散能改善肝内胆汁淤积时异常的血清生化指标,提高Na~+-K~+-ATP酶活性，增加AE2mRNA的表达，减轻肝细胞变性、坏死和毛细胆管扩张，对于ANIT所致的大鼠肝内胆汁淤积有显著的治疗作用。