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[目的]转化生长因子诱导的基因(transforming growth factorβinduced gene, TGFBI)作为一个细胞外基质分子,倍受关注的是其调节细胞粘附和迁移功能。但是近年来发现,TGFBI在正常细胞高表达,而在肿瘤细胞表达下调或缺失。因此,本研究观察TGFBI是否抑制恶性间皮瘤和乳腺癌细胞的增生和侵袭,评价TGFBI作为一个肿瘤抑制基因的潜在价值。[方法]使用pRc/CMV2载体转染TGFBI于恶性间皮瘤细胞NCI-H28和乳腺癌细胞MDA-MB-231中,分别得到稳定性表达外源性TGFBI的恶性间皮瘤细胞株(T2804、T2806和T2807)和乳腺癌细胞株(T23108、T23109和T23113)。使用一系列细胞增生和侵袭测试系统,检测TGFBI对恶性间皮瘤和乳腺癌细胞增生和侵袭的影响,并分析其作用的可能机制,最后使用裸鼠进行体内实验,验证TGFBI对肿瘤细胞的抑制作用。[结果]细胞增生实验结果显示,TGFBI可以抑制恶性间皮瘤和乳腺癌细胞的增生,使间皮瘤细胞和乳腺癌细胞的倍增时间分别增加了4.38和1.16倍,对血清生长因子刺激反应的增生率降低了48.78%和38.52%,软琼脂克隆形成率减少了48.54%和90.89%。实验结果发现只有细胞分泌的TGFBI而不是重组的人TGFBI蛋白(recombinant human TGFBI, rh-TGFBI)具有抑制肿瘤细胞增生的作用。细胞周期分析结果显示,TGFBI增加肿瘤细胞G1期的比例,延缓细胞进入S期,与它提高p21和p53的瞬时表达有关。研究还发现TGFBI可以诱导肿瘤细胞衰老。侵袭实验结果发现,TGFBI可以使恶性间皮瘤和乳腺癌细胞的侵袭能力分别降低了45.01%和37.62%,MMP2/9明胶酶的活性降低了7.59和2.53倍。TGFBI可以增加肿瘤细胞粘附于rh-TGFBI与Fibronectin混合的细胞外基质,可以抑制间皮瘤细胞的迁移,但是并不影响乳腺癌细胞的迁移,可以提高乳腺癌细胞Integrinsα5的表达。体内实验发现,TGFBI可以使裸鼠乳腺癌的肿瘤发生率减少了16.97%,潜伏期延长2周。Ki-67和MECA-32蛋白表达的结果提示,TGFBI明显地抑制肿瘤细胞的增生和新生血管的形成。人恶性间皮瘤组织芯片TGFBI蛋白表达结果显示,TGFBI分布于恶性程度较低的肿瘤周边区域。[结论] TGFBI可以抑制恶性间皮瘤和乳腺癌细胞的增生,这种抑制作用与其延缓G1/S转变、提高p21和p53的瞬时表达以及诱导细胞衰老等有关。TGFBI还可以降低恶性间皮瘤和乳腺癌细胞的侵袭能力,这种作用与其增加细胞粘附功能、减少MMP2/9酶的活性有关。实验结果表明,TGFBI具有肿瘤抑制基因的特性。