目的:围绕外切体复合物基因（exosome component 8,EXOSC8）在结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）中的促增殖功能,探讨其分子机制。方法:首先通过生物信息学方法分析公共数据库中EXOSC8在肿瘤中的表达,并分析了其与CRC患者预后的关系;通过基因富集分析等方法筛选EXOSC8相关的信号通路及基因;于是接下来通过一系列的体外和体内实验探索EXOSC8和p53的关系以及二者关系对CRC增殖的影响;使用荧光定量逆转录PCR（q RT-PCR）、Western blot、免疫组化染色和免疫荧光实验来检测EXOSC8等基因或蛋白的表达;通过免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）、蛋白泛素化等实验来鉴定EXOSC8通过何种途径来影响p53蛋白的表达;使用CCK-8和平板克隆实验来分析EXOSC8对CRC增殖的影响是否依赖于p53的存在;最后在体内实验中,通过裸鼠皮下成瘤和免疫组化实验,来进一步检测并验证EXOSC8是否通过抑制p53促进CRC增殖。结果:EXOSC8在人类癌症中普遍表达上调,尤其在在CRC中的表达丰度较高。相对于正常组织,EXOSC8在CRC组织中显著上调,且预示CRC患者的不良预后。基因富集分析结果表明EXOSC8表达水平与TP53信号通路之间呈负相关;在CRC细胞系中敲低EXOSC8后发现p53蛋白的表达水平上升,而在过表达EXOSC8的CRC细胞株中p53蛋白的表达下降;使用环乙酰亚胺（CHX）抑制CRC细胞蛋白质的合成后,敲降EXOSC8会使p53蛋白的降解半衰期延长,蛋白稳定性增加;通过使用蛋白酶体抑制剂MG-132以及其它对照试剂发现,EXOSC8经由泛素蛋白酶体途径对p53蛋白的降解进行调控;体外细胞增殖实验发现EXOSC8促进CRC细胞的体外增殖依赖于p53的存在;体内实验进一步证实了敲低EXOSC8显著抑制CRC的增殖,并依赖于p53。生物信息学分析发现EXOSC8在CRC中的高表达与其拷贝数增加相关,并且EXOSC8高表达CRC患者的核糖体蛋白基因表达也对应增高;通过体外细胞实验发现敲低EXOSC8促进RPL11与Mdm2的结合,导致Mdm2与p53的结合减少,p53泛素化修饰水平降低和稳定性增加。结论:EXOSC8作为CRC的一个促癌因子,其高表达与CRC患者的不良预后显著相关。机制上,EXOSC8可能通过影响RPL11和p53与Mdm2的竞争性结合,降低p53蛋白稳定性,从而调控p53通路及其介导的核糖体应激过程。