丹参酮ⅡA对咽鳞癌Fadu细胞的化疗增敏作用及机制研究

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目的:研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TanⅡA)对下咽鳞癌Fadu细胞的化疗增敏作用及其机制。方法:体外培养下咽鳞癌Fadu细胞,分别将TanⅡA(浓度为0、0.5、1、2、4、8、16μg/ml)和顺铂(浓度为0、1、3、5、10、20、40μg/ml),单独作用于下咽鳞癌Fadu细胞,加药72h后CCK-8法检测细胞增殖情况。选取合适的药物浓度(TanⅡA 2μg/ml,顺铂5μg/ml)分别单独和联合用药,药物作用72h后CCK-8法检测对Fadu细胞增殖抑制率的影响,流式细胞分析法检测细胞凋亡率变化及细胞周期分布情况,Western blotting(蛋白免疫印迹)法检测survivin、Bcl-2、Bax、活化型caspase-3(cleaved caspase-3)及PARP剪切段蛋白(cleaved PARP)的表达水平。结果:不同浓度的丹参酮ⅡA和顺铂均能抑制下咽鳞癌细胞Fadu生长,并有明显的剂量依赖性;与对照组和单药组相比,TanⅡA和顺铂联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著增加,S期阻滞和G2/M期阻滞更加明显,survivin和Bcl-2蛋白表达明显减少,Bax、cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白显著增多。结论:丹参酮ⅡA具有显著抑制下咽鳞癌Fadu细胞增殖作用,并且能够增强顺铂的化疗敏感性。其作用机制可能与下调survivin和Bcl-2,上调Bax,进而诱导细胞凋亡和周期阻滞有关。
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