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甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)是分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)术后判断疗效和指导131I处方剂量的重要指标。本研究旨在评价131I治疗前刺激状态下血清Tg(preablation stimulated Tg,ps-Tg)对131I治疗的指导作用和疗效预测价值,即寻找DTC术后行131I治疗前影响出现不同治疗反应的血清ps-Tg。刺激状态下甲状腺球蛋白(stimulated Tg,sTg)受多种因素影响,目前研究较多的是血清抗甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody,TgAb)对sTg的影响,而促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)也是影响sTg的重要因素。临床实践中,同一患者在不断升高的TSH刺激状态下,sTg的检测值逐渐升高,大多数临床工作者认为sTg为10ng/ml时,患者的治疗反应较差,但并未明确指出同时测定的TSH值,而且迄今为止少有报道说明在何种TSH水平下检测得到的sTg是最适合评价治疗反应的。鉴于s-Tg及ps-Tg对甲状腺术后患者疗效判断的重要性,本研究拟观察特定TSH水平下ps-Tg测量值对131I治疗的指导作用和疗效预测价值,第一步找到合适的TSH测量值,第二步找到在这一特定TSH水平下,更好评价疗效的ps-Tg值,从而给临床的治疗、随访方案选择及实施提供依据。第一部分:DTC术后131I治疗后准确观察sTg的最佳TSH阈值目的得到影响DTC术后131I治疗后准确观察刺激状态下Tg的最佳TSH阈值。材料和方法收集从2017年7月至2019年9月就诊于郑州大学第一附属医院核医学科已行131I治疗并规律服用甲状腺素片5个月的DTC患者共76名进行前瞻性研究,停药后分别每周记录患者TSH及sTg值(分别记录为TSH1-4,sTg1-4)。于第四周测定后记录诊断性碘扫描(Radioiodine 131I Diagnostic Whole Body Scan,131I-DxWBS)与颈部超声(Ultrasound,US)的结果,排除TgAb阳性的患者。以sTg4为1Ong/ml为界点,根据sTg4、131I-DxWBS及颈部US将患者分为复发转移组(n=21)和未复发转移组(n=55),采用t检验、χ2检验、校正χ2检验、Fisher精确概率法以及Mann-Whitney秩和检验进行组间比较。通过Spearman秩相关求出相关情况,通过ROC曲线获得TSH值的最佳诊断截断点(diagnostic cut-off point,DCP),并计算ROC曲线下面积AUC、灵敏度、特异度。结果2组sTg1-4均有差异,P值均为0.000,而且TSH4之间也有统计学差异,P=0.003;根据四周的TSH值与Tg值变化趋势可见大部分Tg随TSH的上升而呈现出上升趋势且TSH与sTg具有相关性;比较两组通过ROC曲线得出TSH最佳临界值为 85.375μIU/mL,对应的 AUC 为 0.724(95%CI:0.607～0.840)灵敏度为100%,特异度为41.8%。结论DTC术后131I治疗后刺激状态下准确观察Tg的最佳TSH阈值为85.375μIU/mL。第二部分:特定TSH状态下判断不同疗效的最佳ps-Tg值目的得到判断131I治疗后不同疗效的最佳ps-Tg阈值。方法回顾性分析从2018年9月到2019年12月就诊于郑州大学第一附属医院核医学科的临床资料齐全的满足131I治疗6月后停药TSH大于85.375μIU/mL且排除TgAb 阳性的DTC患者共280人,根据2015ATA指南中的治疗反应体系,综合评估131I-DxWBS、颈部US以及sTg值的情况,将患者分为极好反应组(Excellent Response,ER)组(n=167)、可接受反应(Acceptable Response,AR)组(n=66)和不全反应(Incomplete Response,IR)组(n=47)3 组,采用Kruskal-Wallis秩和检验、χ2检验比较三组之间差异。多元logistics回归得到三组间影响因素,通过ROC曲线获得ps-Tg值的DCP,并计算ROC曲线下面积AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。结果三组中年龄、术中肉眼可见的肿瘤外侵以及ps-Tg差异具有统计学意义。通过多元logistics回归分析,对于IR组与AR组的比较结果显示年龄(OR:0.965,95%CI:0.926-1.006,P=0.092)、肉眼外侵(OR:0.602,95%CI:0.224-1.616,P=0.314)与不同疗效无关;而 ps-Tg(OR:1.054,95%CI:1.028-1.081,P=0.000)与两种不同疗效有关。对于ER组与AR组的比较结果显示年龄(OR:0.976,95%CI:0.950-1.002,P=0.073)与不同疗效无关;而肉眼外侵(OR:1.869,95%CI:1.004-3.481,P=0.049)、ps-Tg(OR:0.901,95%CI:0.863-0.941,P=0.000)与两种不同疗效有关。建立ER组与AR组的ROC曲线,其AUC为0.799(95%CI:0.742～0.856)。根据 ROC 曲线所得结果,当 ps-Tg 为 3.225ng/ml时,约登指数最大(0.465),其对应的灵敏度为70.7%,特异度为75.8%,准确性为 72.10%,阳性预测值(positive predictive value,PPV)为 88.06%,阴性预测值(negative predictive value,NPV)为 50.51%。建立 IR 组与 AR 组的 ROC曲线,其AUC为0.917(95%CI:0.857～0.977)。根据ROC曲线所得结果,当ps-Tg为20.775ng/ml时,约登指数最大(0.79),其对应的灵敏度为85.1%,特异度为 93.9%,准确性为 90.27%,PPV 为 90.91%,NPV 为 89.86%。结论对于无肉眼外侵且ps-Tg≤3.225ng/ml的患者而言,其治疗后疗效较好。而ps-Tg≥20.775ng/ml的患者而言,其治疗后疗效较差。