背景和目的肺癌的发病率和死亡率居世界最高,80%以上的非小细胞肺癌患者被确诊时已为晚期。随着精准医学研究的发展,分子靶向治疗和免疫治疗发挥着越来越重要的作用。针对驱动基因突变如EGFR、ALK阳性等进行靶向治疗,驱动基因阴性但PD-L1表达阳性者应用PD-1/PD-L1抑制剂进行免疫治疗,皆在临床上取得了突破性进展。然而,无论是第一代、第二代、第三代靶向药物还是免疫抑制剂,都不可避免的会出现耐药,这也是临床治疗中的一大挑战。探索新的预测性和预后生物标志物、寻找新的免疫治疗靶标可能成为解决当前化疗、靶向及免疫耐药问题的一个可行的研究方向。大量研究表明,TAMs向M2巨噬细胞极化与肿瘤的发生、发展及PD-L1的表达密切相关。M2巨噬细胞极化的分子机制受多种细胞因子/趋化因子、miRNA、信号转导和肿瘤微环境代谢以及肿瘤微环境动态变化的影响。本研究通过免疫组织化学方法,检测CD163+M2巨噬细胞在非小细胞肺癌组织中的分布和数量,探讨CD163+M2巨噬细胞密度与PD-L1表达对非小细胞肺癌患者预后的影响。材料与方法选取郑州大学第二附属医院病理科非小细胞肺癌患者手术切除的组织蜡块标本41例,并取40例癌旁正常组织作为对照组,运用免疫组织化学法检测M2巨噬细胞(肿瘤岛M2巨噬细胞、基质M2巨噬细胞)在癌及癌旁正常组织中的CD163表达,肿瘤细胞PD-L1表达。采用SPSS 23.0软件进行数据统计分析,M2巨噬细胞分组的最佳界值采用时间依赖的受试者工作曲线(time-dependent ROC)分析得出,计量资料采用t检验;计数资料比较采用χ2检验,相关性分析应用spearman等级相关分析,生存分析采用Kaplan-Meier检验比较单因素生存分析,采用COX风险模型多因素分析比较预后影响因素。检验水准α=0.05。结果1.41例肺癌组织中,据ROC结果分别选取肿瘤岛CD163+M2=6.5,基质CD163+M2=8.5作为评价的分界点,将患者分为肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞高密度组(肿瘤岛M2>6.5,28例),肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞低密度组(肿瘤岛M2<6.5,13例),基质CD163+M2巨噬细胞高密度组(基质M2>8.5,22例),基质CD163+M2巨噬细胞低密度组(基质M2<8.5,19例)。40例癌旁正常组织中,基质CD163+M2巨噬细胞高密度组(基质M2>8.5,4例),基质CD163+M2巨噬细胞低密度组(基质M2<8.5,36例),癌组织与癌旁正常组织CD163+M2巨噬细胞高密度率比较:χ2=17.706,p<0.001,差异有统计学意义。2.肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度与患者间的性别、年龄、吸烟指数、PD-L1、淋巴结病理分期、病理类型差异均无统计学意义,与患者临床分期有χ2统计学意义(χ2=6.850,p=0.014),与Ki-67有统计学意义(2-=2.940,p=0.005)。3.肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度和PD-L1的表达无显著相关性,基质CD163+M2巨噬细胞密度和PD-L1的表达也无显着相关性(p>0.05),肿瘤岛CD163+M2 与基质 CD163+M2 成正相关(r=0.314,p=0.046)。4.淋巴结病理分期(p=0.016)、肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度(p=0.007)、基质 CD163+M2 巨噬细胞密度(p=0.029)、PD-L1 表达(p=0.019)为RFS的影响因素,差异均有统计学意义。5.多因素 Cox 回归分析显示,pN1(p=0.001)、pN2(p=0.015)、PD-L1表达(p=0.017)、肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度(p=0.005)和基质CD163+M2巨噬细胞密度(p=0.009)为非小细胞肺癌RFS的独立影响因素。结论1.非小细胞肺癌组织中肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞和基质CD163+M2巨噬细胞高密度均较低密度患者RFS更短,PD-L1阳性表达较阴性患者有更短的RFS。2.非小细胞肺癌组织中肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度和基质CD163+M2巨噬细胞密度之间显著相关,两者与PD-L1表达无相关性。肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度与患者临床分期、Ki-67具有相关性,与性别、年龄、吸烟指数、PD-L1、淋巴结病理分期、病理类型无相关性;基质CD163+M2巨噬细胞密度与上述临床特征均无相关性。3.pN1、pN2、PD-L1、肿瘤岛CD163+M2巨噬细胞密度、基质CD163+M2巨噬细胞密度为非小细胞肺癌RFS的独立危险因素。