放射剂量分割模式对人宫颈癌DNA损伤反应基因表达谱的影响

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目的:放射诱导的DNA损伤和修复是由DNA损伤反应(DDR)基因调控的。DDR基因表达谱被认为是一个重要的肿瘤放射表型或放射敏感性的生物标志。评估了放射剂量分割模式对人宫颈癌移植瘤12个DDR相关基因表达谱的影响。  方法:构建宫颈癌CasKi和HeLa细胞雌性BALB/c裸鼠移植瘤模型;移植瘤体积生长达≥150mm3时接受总EQD2剂量为16Gy的不同分割剂量照射:1.5Gy bid×10fx,2Gy×8fx,6Gy×2fx和10Gy×1fx;于每次照射后6小时后,取出移植瘤,提取总RNA,用RT-qPCR法测定12个DDR基因表达谱:Artemis,ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、MRE1、NBS1、PRKDC、RAD50、RAD51、53BP1和TP53。2-△△Ct值≥3定义为有意义的基因表达。  结果:与对照移植瘤比较,1.5Gy分割照射HeLa移植瘤有7个DDR基因表达上调,仅BRCA1和BRCA2表达下调;而2Gy、6Gy和10Gy分割照射HeLa移植瘤,DDR基因表达无显著改变;1.5Gy和2Gy分割照射CasKi移植瘤DDR基因表达水平降低,仅在6Gy分割照射和10Gy照射CasKi移植瘤时,Artemis、NBS1和RAD50表达水平分别升高。2Gy和6Gy分割照射移植瘤后,其生长抑制作用大于1.5Gy分割照射。在照射和未照射移植瘤中,均未检出ATM、ATR和PRKDC的表达。  结论:DDR相关基因的差异表达存在放射剂量分割模式依赖性。大分割剂量照射能够显著降低DDR基因的表达和延迟宫颈癌移植瘤生长。
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