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目的:子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma,EC)是一组发生于子宫内膜腺体上皮细胞的一种恶性肿瘤,是女性生殖系统第三大恶性肿瘤[1],占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%。目前子宫内膜癌的发病原因尚不明确,普遍认为与雌激素水平有关系。根据其发病是否依赖雌激素分为雌激素依赖型(I型)和非雌激素依赖型(II型)两种。研究发现子宫内膜样腺癌是临床上常见的子宫内膜癌病理类型,其发病原因可能与长期低雌激素暴露而无孕激素拮抗有关,但是具体机制尚不明确[2]。I型子宫内膜癌的发病除与绝经延迟、应用雌激素类药物有关外,糖尿病、肥胖等也是其发病高危因素[3],因此该疾病又被称为是一种“富贵病”,在欧美等发达国家的发病率较高。流行病学调查显示,2008年美国新发子宫内膜癌的发病人数高达40100例[4]。然而随着社会的发展,子宫内膜癌在发展中国家的发病率也在逐年增加。II型子宫内膜癌多见于老年体瘦的妇女,目前尚未找到具体的发病原因,其病理学类型少见,该病一旦被确诊即处于中晚期,预后较差。本实验通过检测β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)与环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在增生期子宫内膜及子宫内膜样腺癌中的表达情况。分析这三个指标在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中的关系,了解在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中Wnt(Wingless-Wnt signaling pathway,Wnt)信号转导通路的活性开放程度以及COX-2蛋白的表达情况,以期探索子宫内膜癌的发病机制,为子宫内膜癌的预防、早期诊断、靶向治疗以及预后判断提供理论依据。方法:1本实验择取2014年1月~2015年9月河北省人民医院妇科就诊的住院病人的诊断性刮宫、宫腔镜下刮宫或手术切除标本的石蜡切片共58块,由两位有经验的病理医师确诊,其中增生期子宫内膜病例18例,子宫内膜样腺癌病例40例,根据2009年国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)手术病理分期作为标准将子宫内膜样腺癌组再次进行分组分析其中:子宫内膜样腺癌I期组15例、II期组15例、III期组10例;根据肿瘤组织浸润肌层深度分组其中:浸润深度小于1/2肌层组24例,大于或等于1/2肌层组:16例;根据术后病理有无盆腹腔淋巴结转移进行分组其中:无淋巴结转移组32例,淋巴结转移组8例。2采用免疫组织化方法进行研究,联合检测β-catenin、E-cadherin以及COX-2蛋白在18例增生期子宫内膜组织、40例子宫内膜样腺癌组织中的表达情况及其相关性。用来研究Wnt信号转导通路的活性开放程度以及COX-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达情况以及在其发生、发展过程中两者的相互关系以及临床意义,从而为探索I型子宫内膜癌的发病机制提供理论依据,为子宫内膜癌的预防、早期诊断、靶向治疗以及判断预后提供临床指导。3采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析处理,P<0.05具有统计学意义。结果:1在增生期子宫内膜组织中β-catenin蛋白的阳性表达主要位于细胞膜,少部分表达于细胞质,细胞核内几乎无表达,本实验将表达于细胞膜上的β-catenin蛋白视为阳性表达,位于细胞质或细胞核的为阴性或异位表达;E-cadherin蛋白则完全表达于子宫内膜腺体上皮细胞的细胞膜,在细胞质或细胞核内不表达。COX-2蛋白在增生期子宫内膜组织中不表达,而在子宫内膜癌组织中高表达,主要表达于细胞质。2β-catenin蛋白、E-cadherin蛋白在增生期子宫内膜组的阳性表达率明显高于子宫内膜样腺癌,而子宫内膜样腺癌组β-catenin蛋白在细胞质或细胞核内的的异位表则随着病变的进展而表达增加。COX-2在增生期子宫内膜组织中不表达或低表达,在子宫内膜样腺癌组织中高表达。β-catenin蛋白阳性表达率在增生期子宫内膜组明显高于子宫内膜样腺癌组(P<0.001)。β-catenin在增生期子宫内膜组以及子宫内膜样腺癌I期组、II期组、III期组阳性表达率分别为:100%、73.33%、20%、10%,四组间差异具有统计学意义(P<0.05)。β-catenin在子宫内膜样腺癌I期组阳性表达率高于II期组(P=0.003),差异具有统计学意义;β-catenin在子宫内膜样腺癌II期组阳性表达率与III期组比较,差异无统计学意义(P=0.626)。根据肌层浸润深度将子宫内膜样腺癌组再次分组进行分析:β-catenin蛋白阳性表达率在浸润深度小于1/2肌层组明显高于浸润肌层深度大于或等于1/2组(P<0.008),差异具有统计学意义。β-catenin蛋白在无淋巴结转移组中其阳性表达率明显高于有淋巴结转移组,差异具有统计学意义(P=0.016)。E-cadherin蛋白在增生期子宫内膜组阳性表达率明显高于子宫内膜样腺癌组(P<0.001),差异具有统计学意义。E-cadherin蛋白在增生期子宫内膜组以及子宫内膜样腺癌I期组、II期组、III期组的阳性表达率分别为:100%、86.67%、33.33%、0%,四组间差异具有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin蛋白的阳性表达率在I期子宫内膜样腺癌组明显高于II期组(P=0.003),差异有统计学意义;E-cadherin蛋白在II期子宫内膜样腺癌组的阳性表达率与III期组比较,差异无统计意义(P=0.061);根据肌层浸润深度分组进行分析:E-cadherin蛋白在浸润深度小于1/2肌层组的阳性表达率明显高于大于或等于1/2肌层组,且差异具有统计学意义(P<0.001);E-cadherin蛋白的阳性表达率在无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组,差异有统计学意义(P=0.005)。COX-2蛋白阳性表达率在子宫内膜样腺癌组明显高于增生期子宫内膜组(P<0.001),差异具有统计学意义。COX-2蛋白在增生期子宫内膜组以及子宫内膜样腺癌I期组、II期组、III期组的阳性表达率分别为:11.11%、46.67%、73.33%、100%,四组间差异具有统计学意义(P<0.001)。COX-2蛋白在I期子宫内膜样腺癌中的阳性表达率与II期子宫内膜样腺癌组相比,差异无统计学意义(P=0.136);II期与III期子宫内膜样腺癌组比较,差异无统计学意义(P=0.125)。COX-2的阳性表达率在浸润肌层深度大于或等于1/2组明显高于浸润肌层深度小于1/2组(P=0.005),差异具有统计学意义;COX-2的阳性表达率在淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,差异无统计学意义(P=0.079)。3在子宫内膜样腺癌中β-catenin蛋白和E-cadherin蛋白的表达呈显著正相关,Spearman等级相关系数r=0.752,P<0.001。β-catenin蛋白与COX-2蛋白的表达呈负相关,Spearman等级相关系数r=-0.882,P<0.001。E-cadherin蛋白和COX-2蛋白的表达呈负相关,Spearman等级相关系数r=-0.718,P<0.001。结论:1 Wnt信号转导通路的活性开放程度在子宫内膜样腺癌中较高,且随着子宫病变程度的增加而增加,因此Wnt信号转导通路可能参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展。2 COX-2可能参与促进了子宫内膜样腺癌的发展,但与子宫内膜样腺癌的发生无明显相关性。3 Wnt信号转导通路的开放与COX-2蛋白的表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中具有协同作用。