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CD20是B淋巴细胞表面的特异性标志，90%以上的非霍奇金淋巴瘤（NHL）都来源于B淋巴细胞，具有B淋巴细胞的表型，因而CD20分子成为治疗B-NHL的重要靶点。除了能够特异性靶向CD20的单克隆抗体之外，CD20启动子也拥有在B淋巴细胞中特异的活性，因而CD20启动子有望用于在转录水平特异性调控治疗蛋白的表达，对B-NHL进行杀伤的基因治疗。TRAIL是目前唯一一个已知的对肿瘤细胞有选择性杀伤作用的细胞因子，腺病毒载体介导的TRAIL基因治疗还具有旁观者效应的优点。本研究根据上述种种，以CD20启动子为转录水平的靶向；以stTRAIL为功能性治疗蛋白；以腺病毒为介导载体，旨在探索出一种针对B淋巴肿瘤具有特异性杀伤效果的基因治疗方案，来丰富现有的治疗手段我们首先从CD20阳性的BJAB细胞系的基因组DNA中克隆了一个447bp的CD20启动子片断，并鉴定了这个启动子片断具有在B淋巴肿瘤细胞内的特异转录活性；随后又人工合成了含有分泌信号-异亮氨酸拉链-sTRAIL（aa114-aa281）的stTRAIL基因，该基因表达产物中的异亮氨酸拉链有助于促使sTRAIL形成具有生物学功能的同源三聚体结构；最后将CD20启动子片断-stTRAIL基因-真核poly（A）序列一整个转录单元装入腺病毒载体系统AdEasy中，包装出携带P20-stTRAIL序列的腺病毒。我们证明了在用AdP20-stTRAIL分别感染CD20阳性和阴性的细胞系之后，只有在CD20阳性的BJAB细胞中，才能在mRNA和蛋白两个水平都检测到stTRAIL的表达，在CD20阴性的细胞系中则完全检测不到。同时在AdP20-stTRAIL感染的BJAB细胞培养上清中也检测到stTRAIL蛋白，证明这个产物能够分泌到细胞外。在接下来的体外功能性实验中，我们发现BJAB细胞在被AdP20-stTRAIL感染之后自身生长受到抑制，并且发生了明显的凋亡现象。在对皮下接种了BJAB细胞的移植瘤小鼠模型的治疗实验中，原位注射了AdP20-stTRAIL的肿瘤生长受到了明显抑制。这些都进一步证明了这种腺病毒介导的CD20特异启动子操控的stTRAIL基因表达的基因治疗策略，在将来有望用于对B-NHL的治疗。