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目的:溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine,LPC）是磷脂酶A2水解磷脂酰胆碱后产生的,是一种可在病理状态下产生的具有生物活性的脂质。LPC可破坏细胞膜的完整性,并可诱导细胞凋亡。然而,LPC是否可诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡,国内外未见相关报道。本课题主要通过体外细胞实验探讨LPC对小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响,同时观察自噬在LPC诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡中的作用。方法:用MTT法检测LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞活性的影响;用氧化应激检测试剂盒检测LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞氧化应激的影响;分别用Western blot和Annexin V-FITC/PI双染色法检测LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡的影响;用Western blot检测LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞自噬的影响。结果:用不同浓度的LPC（0,2.5,5,10,20,40,80,160μM）处理小鼠睾丸间质TM3细胞48 h,MTT结果显示,2.5,5和10μM浓度的LPC可显著抑制TM3细胞活性,而20,40,80,160μM浓度的LPC抑制TM3细胞活性则更显著（P<0.05）。随后我们用0,2.5,5,10μM浓度的LPC处理小鼠睾丸间质TM3细胞48 h后,用Western blot检测凋亡相关蛋白的表达情况;结果显示,LPC可增加小鼠睾丸间质TM3细胞内cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3和Bax蛋白含量,并抑制Bcl-2蛋白的表达,提示LPC可诱导小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡。Annexin V-FITC/PI双染色法结果显示,LPC可显著增加Annexin V阳性细胞数,进一步证实LPC可诱导小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡。与对照组相比,LPC处理组中小鼠睾丸间质TM3细胞中GSH含量显著降低,而MDA含量则显著增加,同时LPC还呈浓度依赖式地抑制小鼠睾丸间质TM3细胞内SOD和GSH-PX的活性,提示小鼠睾丸间质TM3细胞内氧化应激可被LPC诱导产生;在用N-乙酰-L-半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine,NAC）抑制细胞氧化应激后,与LPC处理组相比,NAC抑制组细胞的活性增强,Western blot检测各凋亡蛋白的诱导均明显减弱。以上结果显示,氧化应激参与了LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡的诱导。小鼠睾丸间质TM3细胞在用0,2.5,5,10μM浓度的LPC处理48 h后,用Western blot检测自噬蛋白的表达情况,结果显示,LPC可使小鼠睾丸间质TM3细胞内自噬标志蛋白LC3-II含量、LC3-II/LC3-I的比例以及其他自噬相关蛋白Atg-5和Beclin-1的表达均降低,提示LPC可抑制小鼠睾丸间质TM3细胞自噬。用自噬诱导剂雷帕霉素诱导小鼠睾丸间质TM3细胞自噬后,则可缓解LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞活性的抑制;Western blot结果显示,与LPC处理组相比,雷帕霉素联合LPC处理组中的cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达下降,而Bcl-2蛋白表达升高,提示LPC很可能是通过抑制自噬来诱导小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡。结论:LPC可抑制小鼠睾丸间质TM3细胞活性并诱导细胞凋亡;LPC可诱导小鼠睾丸间质TM3细胞氧化应激,氧化应激参与了LPC诱导的小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡;LPC可抑制小鼠睾丸间质TM3细胞自噬,自噬诱导可缓解LPC对小鼠睾丸间质TM3细胞凋亡的诱导。