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目的:研究羟基酪醇对高脂饮食引起的炎症和胰岛素抵抗的保护作用,以及肠道菌群在其中发挥的作用,并探讨相关机制。方法:选取28只3周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:对照组(chow)、高脂饮食组(HFD)、羟基酪醇(HT)组和HT粪菌移植组(HTF)。对照组予标准饲料喂养,其他三组予高脂饲料(45%kcal脂肪含量)喂养,自由摄食水。对照组和HTF组用蒸馏水(10 ml/kg/天)灌胃,HT组用HT(50 mg/kg/天,溶于蒸馏水)灌胃,HTF组移植HT组的粪菌悬浊液。干预8周,处死小鼠前,用高温高压灭菌EP管收集粪便样本;处死小鼠后,取肝脏、皮下白色脂肪组织(scWAT)、棕色脂肪组织(BAT)、肾周白色脂肪组织(rWAT)、附睾白色脂肪组织(eWAT)和回肠并称重。将血液样品分成两部分:一部分用于制备血清,另一部分用于制备血浆。将所有样品置于液氮中以快速冷冻并在-80℃下储存备用。使用油红O染色观察肝脏脂质沉积,使用H&E染色观察脂肪细胞大小,利用Westren Blot方法检测肝脏中IL-1β、IL-6、TNF-α、JNK、phosphorylated JNK、AKT、phosphorylated AKT、TLR4、phosphorylated IRS-1、IRS-1以及肠道中的ZO-1和occludin蛋白的表达情况,使用ELISA检测肝脏炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,使用16SrRNA测序技术分析肠道菌群的组成。使用GraphPad Prism 6软件对实验数据进行统计分析。结果:高脂饮食显著增加小鼠体重,肝脏及各部位脂肪组织质量,脂肪细胞的大小,加剧肝脏脂质沉积。HT可以显著减少体重、rWAT、eWAT和肝脏的质量,肝脏脂质沉积和脂肪细胞大小。HT可以减少体重获得,BAT和scWAT的质量和能量摄入,但没有统计学差异。HTF可以显著减少肝脏脂质沉积,脂肪细胞大小和能量摄入。HTF可以减少体重、体重获得、BAT、rWAT、eWAT、scWAT和肝脏的质量,但没有统计学差异。高脂饮食引起肠道紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达下降,血浆中内毒素含量显著升高,肝脏TLR-4信号通路激活,炎症因子的蛋白表达和浓度升高,并显著增加小鼠空腹葡萄糖,空腹胰岛素和HOMA-IR水平,HT和HTF可以有效减轻上述改变,且HT的有益作用大于HTF。菌群数据分析发现,四组间的厚壁菌门没有显著差异,chow组中拟杆菌门数量显著高于HFD喂养组。与其他三组相比,chow组的Firmicutes与Bacteroides(F/B)比值最低。HFD组的Simpson指数显著高于chow组,并且在HT和HTF处理后降低,但在HT组中无统计学意义。主坐标分析(PCoA)和层级聚类分析结果显示,chow组和其他三组的肠道微生物群组成明显不同,HT和HTF组的微生物群组成最为相似。另外,8种代表性细菌在组间存在显著差异。结论:HT通过调节肠道微生态环境缓解高脂饮食诱导的肥胖,慢性炎症和胰岛素抵抗。