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目的:通过观察拉莫三嗪对戊四氮慢性致痫大鼠海马Bcl-2和Bax表达的影响,探讨拉莫三嗪对大鼠海马神经细胞的抗凋亡作用。方法:选取普通级健康成年雄性Wistar大鼠,按体重随机分为8组,即正常组,模型组,阳性药物对照组(丙戊酸低、中、高剂量组共3组),治疗组(拉莫三嗪低、中、高剂量组共3组),每组10只。模型组,拉莫三嗪治疗组和丙戊酸阳性药物对照组每日给予戊四氮(35mg/kg·d)腹腔注射达Racine点燃标准,制作慢性癫痫模型。正常组给予同体积的生理盐水腹腔注射。全部点燃后,模型组,拉莫三嗪治疗组和丙戊酸阳性药物对照组,给予戊四氮(35mg/kg·d)隔日一次腹腔注射维持点燃,而正常组仍给予同体积的生理盐水腹腔注射.在每次腹腔注射戊四氮或者生理盐水后,按Racine标准观察大鼠行为学变化60分钟;同时治疗组和阳性药物对照组给予相应药物剂量灌胃治疗,正常组和模型组给予同体积生理盐水灌胃,共3周。在末次点燃24h内,取各组大鼠进行心脏灌注固定取海马标本,做免疫组化检测海马神经细胞Bcl-2和Bax的表达。结果:与模型组比较,正常组中Bax、Bcl-2低表达,阳性药物对照各组和治疗各组Bcl-2表达增加而Bax表达下降,差异均有显著统计学意(P<0.001);拉莫三嗪低剂量组与丙戊酸低剂量组比较差异没有统计学意义(BCL-2 P=0.139;Bax P=0.346P>0.05);拉莫三嗪中剂量组与丙戊酸中剂量组比较差异有统计学意义(Bcl-2P=0.02 Bax P=0.044 P<0.05);拉莫三嗪高剂量组与丙戊酸高剂量组比较差异有显著统计学意(P<0.01)。结论:拉莫三嗪和丙戊酸对戊四氮致痫大鼠海马神经细胞均有抑制凋亡的作用,两药在半数致死量的1/30～1/10区间内随剂量增高作用加强。在中高剂量时,拉莫三嗪优于丙戊酸。