目的：观察加味七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）模型大鼠的一般状态、胃粘膜病理形态学、胃液 pH值、血清胃泌素（GAS）含量及胃粘膜肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响，探讨加味七方胃痛颗粒治疗 CAG的作用原理。　　方法:Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重180.15±2.45g，随机分为6组：空白组、模型组、加味七方胃痛颗粒大、中、小剂量组、胃复春组。除空白组外，其它五组在饮水中开始加入180μg/ml N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）。空白组自由饮用自来水。连续90d后，随机抽取2只进行病理形态学检测，提示CAG动物模型复制成功。从第91天开始，除空白组外，其它五组分别给予生理盐水、胃复春、加味七方胃痛颗粒大、中、小剂量灌胃。造模、灌胃期间观测大鼠一般状态，包括对各组大鼠的体重、毛色、精神状态、食欲、大便及活动状态。灌胃30天后，麻醉后处死，开腹取腹主动脉血、取胃，提取胃液测定pH值。采用HE光镜观察胃粘膜病理形态学改变，ELISA法检测血清GAS含量，免疫组化检测胃粘膜TNF-α表达。　　结果:1.与模型组比较，加味七方大、中、小剂量组及胃复春组能有效增加C AG模型大鼠体重、改善大鼠体毛、精神状态、食欲、大便、及活动状态。　　2.加味七方大、中、小剂量组及胃复春组与模型组相比较，治疗后CAG大鼠胃酸pH值降低明显（P<0.01）；加味七方大、中剂量组与胃复春组相比胃酸pH值降低明显（P<0.05）。　　3.与模型组相比较，加味七方大、中、小剂量组及胃复春组胃粘膜炎症浸润明显好转（P<0.01）、胃粘膜厚度变薄明显改善（P<0.01），胃粘膜腺体萎缩、肠上皮化生、不典型增生明显减轻（P<0.01）；加味七方中剂量组与胃复春组相比较两者有明显差异（P<0.05）。　　4.与模型组比较，加味七方大、中、小剂量组及胃复春组治疗后CAG模型大鼠血清GAS含量升高（P<0.05）；加味七方中剂量组与加味七方大、小剂量组及胃复春组相比血清GAS含量更高（P<0.05）。　　5.与模型组比较，加味七方大、中、小剂量组及胃复春组胃粘膜 TNF-α含量显著降低（P<0.05）；加味七方中剂量组治疗后 CAG模型大鼠胃粘膜TNF-α含量与空白组比较无明显差异（P>0.05）；加味七方中剂量组与加味七方大、小剂量组及胃复春组之间相比差异有统计学意义（P<0.05)。　　结论:1．加味七方胃痛颗粒有效改善了CAG大鼠模型受损胃粘膜组织的病理组织学改变，改善胃粘膜萎缩、保持胃粘膜腺体的完整性及减轻炎症浸润程度，并能逆转、修复肠上皮化生及不典型增生。其中加味七方中剂量较大剂量组及小剂量组相比效果明显。　　2．加味七方胃痛颗粒对CAG模型大鼠可以促进胃酸的分泌降低胃液pH值，提高血清GAS的含量，加味七方中剂量组明显优于大剂量、小剂量组及胃复春组。加味七方胃痛颗粒可能通过修复受损的胃粘膜组织，逆转腺体萎缩使 G细胞恢复功能，从而提高胃泌素分泌促进胃酸分泌。　　3．加味七方胃痛颗粒能够降低CAG模型大鼠TNF-α表达水平，其治疗CAG机理可能与通过清除大鼠胃粘膜内过量表达的TNF-α，从而阻断了 TNF-α介导下的微血管壁通透性增强，粘膜血管内皮细胞反应性增高，引起的微血管内凝血，细胞破坏，溶酶体漏出，炎症介质释放，炎症持续性扩大。　　4.加味七方胃痛颗粒各组之间治疗作用相比较，加味七方中剂量组在改善CAG大鼠模型胃粘膜病理形态学改变、提高胃酸pH值、增高血清GAS含量、降低胃粘膜TNF-α表达方面均优于加味七方大剂量组及小剂量组。说明中医治疗疾病用药剂量贵在精准恰当则效如桴鼓，过量与不及均不能达到预期疗效。