目的:对正清风痛宁缓释片联合甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）形成的中西医结合方案治疗类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）的临床疗效和安全性进行评价,为正清风痛宁缓释片在RA治疗中的应用提供客观、规范的临床研究证据,探索中西医结合治疗RA的优化方案,促进基于正清风痛宁缓释片的中西药物联合方案在临床的合理规范应用和推广。方法:采用单中心、开放性、随机对照、前瞻性的试验设计,试验对象为2015年7月至2017年12月期间于广东省中医院风湿科门诊就诊,符合纳排标准,并签署知情同意书自愿参与该临床试验的患者,随机分为试验组（正清组）和对照组（LEF组）。正清组给予正清风痛宁缓释片（每次120mg,每日2次）联合MTX片（每次10-15mg,每周1次）口服治疗;LEF组给予来氟米特片（Leflunomide,LEF）（每次20mg,每天1次）联合MTX片（每次10-15mg,每周1次）口服治疗。参与试验的患者在治疗前及观察期间均允许使用非甾体类消炎药或小剂量激素,并视情况给予叶酸片、补钙药、护胃药等对症治疗。试验总观察时间为24周。比较两组治疗后ACR20/50/70达标率,及28个关节压痛数（TJC28）、28个关节肿胀数（SJC28）、晨僵持续时间、休息痛VAS评分、医生自评/总体状况VAS评分（Ph GADA）、患者自评/总体状况VAS评分（Pa GADA）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、生活质量评价（HAQ评分）、疾病活动指数（DAS28-CRP）、双手DR分期及安全性指标等变化,评估疗效和安全性。结果:本临床试验共纳入病人数120例,其中正清组73例,LEF组47例,两组间性别、年龄、病程及各项临床观察指标基线均相近,纳入观察病例的患者均处于疾病活动期（DAS28-CRP>3.2）。截止本论文统计分析时,共98例患者完成24周随诊观察,正清组59例,LEF组39例。采用符合方案集（PPS）原则对试验数据进行统计分析,结果表明:（1）组内疗效指标比较:两组治疗后TJC28、SJC28、晨僵时间、休息痛、Ph GADA、Pa GADA、CRP、RF、HAQ评分及DAS28-CRP评分与治疗前比较均有改善（P<0.01）。（2）两组间主要疗效指标比较:分析结果显示治疗4周、12周、24周两组主要疗效指标ACR20、ACR50、ACR70的达标率比较差异均无统计学意义（P>0.05）,表明两种用药方案治疗活动性RA在缓解病情方面疗效相当。（3）两组间次要疗效指标比较:治疗后4周,两组间TJC28、SJC28、晨僵时间、休息痛、Ph GADA、Pa GADA、CRP、HAQ评分及DAS28-CRP评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后12周,两组间SJC28、休息痛、Ph GADA、Pa GADA、CRP、HAQ评分及DAS28-CRP评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组间TJC28和晨僵时间差异有统计学意义（P<0.05）,提示治疗后12周LEF组在TJC28和晨僵改善方面优于正清组。治疗后24周,两组间TJC28、SJC28、晨僵时间、CRP、RF、HAQ评分、Pa GADA、DAS28-CRP评分及X线改善比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组间休息痛、Ph GADA、RF差异有统计学意义（P<0.05）,提示治疗后24周正清组在休息痛、Ph GADA、RF改善方面较LEF组改善更优。不良反应事件方面,正清组共出现不良反应27例,LEF组出现32例。统计分析结果提示LEF组转氨酶升高、胃肠道不适发生率较正清组高,余不良反应事件发生率两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者多数不良反应较轻,经对症处理可缓解,尚有良好的安全性。采用SPSS17.0统计软件包建立数据库,运用t检验、秩和检验、x2检验及重复测量方差分析对数据资料进行统计分析。结论:青藤碱制剂——正清风痛宁缓释片作为“中药DMARDs”联合MTX治疗RA可有效改善患者临床症状和降低炎症指标,提高患者生活质量,与西药联合方案（LEF+MTX）比较疗效相当,且具有较好的安全性。有望成为继雷公藤之后传统DMARDs类药物的又一中药替代品,从而实现疗效肯定、安全性更优的DMARDs联合用药策略,提高RA治疗的临床疗效。