【摘 要】
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目的:1.设计合成及表征针对过氧化物酶响应的MRI分子探针。2.体外探索MRI分子探针针对过氧化物酶氧化还原响应条件。方法:1.以酪氨酸(Tyrosine,Tyr)为原料合成配体酪氨酸-乙二
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目的:1.设计合成及表征针对过氧化物酶响应的MRI分子探针。2.体外探索MRI分子探针针对过氧化物酶氧化还原响应条件。方法:1.以酪氨酸(Tyrosine,Tyr)为原料合成配体酪氨酸-乙二胺四乙酸(Tyr-EDTA),再与Mn2+配位形成[Mn(Tyr-EDTA)]并表征其物理化学参数。2.32℃,在缓冲溶液中,通过测定不同条件下(不同比例[Mn(Tyr-EDTA)]、过氧化物酶(辣根过氧化物酶,Horseradish Peroxidase,HRP))不同H2O2加入方式的T1、T2弛豫效能的改变,探索[Mn(Tyr-EDTA)]在HRP和H2O2作用下形成自由基并聚合生成低聚分子探针(oligo-[Mn(Tyr-EDTA)])的机理。结果:在过氧化物酶(HRP或MPO)催化下,小分子[Mn(Tyr-EDTA)]与H2O2作用,可发生自由基聚合形成低聚物,后者可更为有效地影响水分子的弛豫,弛豫效率显著增加。在不同过氧化物酶活性单位下,按一定比例缓慢增加H2O2上述现象更明显,当酶活性单位为500 U,H2O2与[Mn(Tyr-EDTA)]浓度比缓慢增加至1:8时弛豫效率增加最显著(0.47T,32℃;[Mn(Ty-EDTA)]:H2O2=1:8,oligo-[Mn(Tyr-EDTA)]:r1=12.86 mmol-1s-1,r2=16.09 mmol-1s-1;[Mn(Tyr-EDTA)]:r1=4.62 mmol-1s-1,r2=6.27 mmol-1s-1)。结论:具有酚羟基为电子供体结构特征小分子Mn2+配合物造影剂[Mn(Tyr-EDTA)]在过氧化物酶的作用下与H2O2反应,发生自由基聚合形成低聚物,弛豫效率增加,可实现选择性对过氧化物酶响应的目的。上述新型造影剂有望用于体内过氧化物酶水平的评估,具有重要的临床意义。
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