褪黑激素与能量平衡状态对大鼠RFRP-3表达的影响

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RFRP-3是目前发现的唯一一种能抑制HPG轴的下丘脑神经肽。尽管对它的研究还不是很多,但是RFRP-3在不同物种间作为一个关键的负向调控子,在HPG轴功能调节中的作用是毋庸置疑的。在至今所有研究的动物中,直接或者间接的证据都表明RFRP-3在GnRH系统和垂体促性腺细胞水平上发挥作用。目前,对于其在HPG轴调控中的作用机制还不完全清楚。褪黑激素、雌激素、kisspeptin等因子如何调控RFRP-3的表达,也还没有详细的研究。而其在能量代谢调控生殖中的地位目前也还无法确定。本研究,①通过对生长期的小鼠进行限食处理,检测RFRP-3的表达,评估RFRP-3是否参与了能量供应不足对生殖的抑制作用;②通过静脉注射褪黑激素,研究了外源性褪黑激素对下丘脑RFRP-3和KISS-1基因及睾丸部位RFRP-3基因表达的影响。得到了以下结果:①在能量平衡与RFRP-3表达的研究中:对小鼠进行限食处理后,其个体发育受到了明显影响。缺乏能量供给的小鼠体重明显小于无限制供食的小鼠,活动频率也有所减少;卵巢生长与卵泡发育都受到了明显抑制。在限食状态下,RFRP-3基因的表达量被上调了,而NPY基因的表达量被下调了;RFRP-3与NPY在限食影响下呈现相反的表达变化。表明RFRP-3基因可能参与了限食对生殖的调控作用,但RFRP-3与NPY之间的关系还有待确认。②在外源性褪黑激素对RFRP-3基因表达影响的研究中:注射褪黑激素后,下丘脑中RFRP-3基因和KISS-1基因在四个组中的表达没有显著性的差异;但是,褪黑激素注射使RFRP-3基因的表达呈现出了上调的趋势,而KISS-1基因的表达虽然也没有显著性差异,但其表现出了表达下调的趋势。在注射抑制剂Luzindole后,RFRP-3基因的表达呈出下调的趋势,KISS-1基因的表达则出现了表达上调的趋势。而在睾丸中,褪黑激素注射则显著的提高了RFRP-3基因的表达。我们猜测外源性的褪黑激素抑制了KISS-1基因的表达,同时促进了RFRP-3基因的表达。
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