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目的:观察胶原诱导性关节炎小鼠的肠道菌群结构改变以及历节胶囊对其的影响,从肠道微生态角度探讨历节胶囊治疗类风湿关节炎(RA)的作用机理。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠以随机数字表法分成3组:正常组、模型组、历节胶囊组,每组各20只,除正常组外,模型组与历节胶囊组均诱导建立胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型。历节胶囊组CIA小鼠每日予历节胶囊灌胃治疗,正常组、模型组予等量灭菌双蒸水灌胃安慰治疗,连续21天。以足趾关节肿胀度、关节炎指数积分(AI)作为疗效评价标准;运用16Sr DNA测序技术,对比分析各组小鼠肠道菌群特征。首先分析各组小鼠肠道菌群的α多样性差异,包括操作分类单元(OTU)、物种丰度指数(Chao、Ace)、多样性指数(Shanno、Simpson)差异;接着分析β多样性差异,最后统计分析各组小鼠肠道物种组分的差异。结果:(1)体重:与正常组相比,模型组、历节胶囊组小鼠体重在成模后降低(P<0.05);与模型组相比,历节胶囊组小鼠给药2周后体重升高(P<0.05);(2)足趾肿胀度:与正常组相比,成模后各组小鼠显著升高(P<0.01);与模型组相比,历节胶囊组给药2周后减轻明显(P<0.05),3周后显著减轻(P<0.01);(3)AI值:比之正常组,成模小鼠AI指数差异显著(P<0.01);比之模型组,历节胶囊组小鼠给药2周后AI值有差异(P<0.05),给药3周后差异显著(P<0.01);(4)α多样性分析:成模小鼠的多样性降低:与正常组相比,模型组Shannon指数下降、Simpson上升(P<0.05);比之模型组,历节胶囊组的Shannon指数上升、Simpson下降(P<0.05);(5)β多样性分析:基于Uni Frac的非加权距离矩阵均提示三组小鼠的肠道菌群差异性显著(P<0.01);(6)物种组分:与正常组相比,模型组上升的菌属是链球菌属(P<0.05),显著上升的菌属有脱硫弧菌属和梭状芽胞杆菌Xl Va(P<0.01);经历节胶囊治疗后,链球菌属、梭状芽胞杆菌Xl Va显著下降(P<0.01),脱硫弧菌属水平亦下降(P<0.05)。与正常组相比,模型组小鼠肠道菌属中的乳酸杆菌属、巴恩斯氏菌属、别样棒菌属、拟杆菌属、丹毒丝菌属5种菌属水平下降(P<0.05),而双歧杆菌属显著下降(P<0.01);与模型组相比,历节胶囊组的巴恩斯氏菌属、别样棒菌属与丹毒丝菌属水平上升(P<0.05),双歧杆菌属水平显著上升(P<0.01),乳酸杆菌属水平无差异(P>0.05)。结论:成模小鼠的肠道菌群多样性降低,菌群组分发生明显变化,其中最明显的是脱硫弧菌属、梭状芽胞杆菌Xl Va的上升和双歧杆菌属的下降。历节胶囊可提高CIA小鼠肠道菌群的多样性,改善菌群组分的均匀程度,尤其是抑制患病小鼠肠道链球菌属的生长,扶植双歧杆菌属的作用显著。本研究证实历节胶囊可通过调节CIA小鼠肠道菌群结构、组分,缓解关节炎症,控制RA病情进展。