长期联合使用二代抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹的有效性和安全性

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目的:对慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)患者治疗和预后随访,通过回顾性分析评估二代H1抗组胺药(second-generation H1-antihistamines,sgAHs)联合使用对CSU的近期和远期疗效及安全性。方法:采用回顾性分析方法,收集2018年9月-2019年12月于我科就诊并确诊为CSU的患者共75例,记录人口统计学、临床和实验室数据,并记录1天荨麻疹活动度评分(UASday)。入组患者均为标准剂量sgAHs作为第一步治疗不能完全控制症状,2-4种sgAHs联合作为第二步治疗,若达4倍相当剂量未完全控制,依次添加H2抗组胺药(雷尼替丁或法莫替丁)和/或白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)作为第三步治疗,口服雷公藤多苷或皮下注射奥马珠单抗作为第四步治疗。在达到完全控制前,每周对患者进行评估,一旦完全控制,治疗方案持续至少2个月,然后sgAHs或其他药物的剂量每3-4周逐渐减少,直到所有药物停止使用。评价疾病活动的早期终点分为完全控制(UASday=0)、部分控制(1≤UASday≤基线UASday)、未控制(UASday不变或增加)。评价疾病控制的后期终点是以52周为截点观察患者缓解情况,分为停药完全缓解(停药至少4周无症状)和用药完全缓解(服药期间无症状)。结果:75例CSU患者中,男28例,女47例,平均发病年龄为41.8±12.3岁,中位病程4个月。35例(46.7%),34例(45.3%),3例(4.0%)分别通过第二步、第三步、第四步治疗达到完全控制,3例(4.0%)处于部分控制状态。35例由第二步治疗控制的患者中,采用2种sgAHs、3种sgAHs、4种sgAHs联合方式的分别有9例、18例、8例。34例由第三步治疗控制的患者中,10例联合H2抗组胺药,5例联合孟鲁司特,19例同时联合这两种药物。3例由第四步治疗控制的患者中,2例使用奥马珠单抗,1例使用雷公藤多苷。添加H2抗组胺药和/或孟鲁司特可显著减少风团数,并在1-2周内使UASday平均降低1分。52周时,51例(68.0%)处于停药完全缓解状态,21例(28.0%)处于用药完全缓解状态。UASday(P=0.024,OR=3.16,95%CI:1.92-5.78)是CSU长期维持治疗的独立危险因素。治疗期间,嗜睡为sgAHs主要的不良反应,见于25例(33.3%)。联合应用sgAHs均未出现严重的不良反应。结论:多种sgAHs联合治疗慢性自发性荨麻疹近远期疗效确切,安全性可接受,患者耐受性良好。H2抗组胺药物和孟鲁司特可以进一步提高其多种sgAHs联合的疗效且未增加不良反应风险。UASday是CSU长期维持治疗的独立危险因素。
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