1.2型糖尿病肾病NO、NOS测定及其临床意义;2.iNOS基因(CCTTT)n微卫星多态性与重庆汉族人群2型糖尿病肾病的相关性研究

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第一部分2型糖尿病肾病NO、NOS测定及其临床意义;目的:通过对一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的配套测定,深入探讨其在2型糖尿病(DM)及其肾病(DN)中的重要意义.方法:对122例重庆地区汉族2型糖尿病患者和43例正常对照进行血清NO、NOS配套测定.NO测定采用硝酸还原酶法,NOS测定采用分光光度法.采用放射免疫法测定尿白蛋白.结论:(1)2型糖尿病肾病早期NO和NOS增加,参与DN的发生发展.(2)2型糖尿病DN晚期,NO减少但NOS增高,因此NO的减少可能不是NOS减少所致,而可能与NOS活性降低或NO在晚期DN患者中代谢增加等有关.第二部分iNOS基因(CCTTT)n微卫星多态性与重庆汉族人群2型糖尿病肾病的相关性研究 目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因(CCTTT)n微卫星多态性与中国汉族人群2型糖尿病肾脏并发症的关系.方法:EDTA抗凝血样采自重庆地区无亲缘关系汉族个体.柱层析法提取血液基因组DNA,应用PCR-8﹪聚丙烯凝胶电泳(PAGE)-硝酸银染色,结合Qualityone软件分析系统,确定样本基因型,部分PCR产物经纯化后行DNA全自动测序,对121例2型糖尿病患者和84例中国汉族正常人的iNOS基因(CCTTT)n微卫星多态性进行了分析.结果(1)iNOS基因(CCTTT)n微卫星多态性在人群中的遗传方式符合Hardy-Weinberg平衡,且杂合度和多态信息含量分别为0.81和0.78.(2)共检出9种等位基因和30种基因型,9种等位基因CCTTT重复次数分别为9-17,30种基因型分别为9/10、9/12、9/13、9/15、10/10、10/11、10/12、10/13、10/14、10/15、10/16、11/11、11/12、11/13、11/14、11/15、11/16、12/12、12/13、12/14、12/15、12/16、12/17、13/13、13/14、13/15、13/17、14/14、14/15和16/16.(3)糖尿病肾病组iNOS基因(CCTTT)<,12/14>基因型频率显著低于糖尿病组和正常对照组(P均<0.05).(CCTTT)<,14>等位基因频率在糖尿病肾病组显著低于糖尿病组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01).(CCTTT)<,15>等位基因频率在糖尿病组显著低于正常对照组(P<0.05).(4)携(CCTTT)<,14>等位基因患DN的相对风险度为0.086(95﹪可信区间为0.019-0.381);携(CCITT)<,15>等位基因患2型糖尿病的相对风险度为0.235(95﹪CI-:0.165-1.618).结论:(1)iNOS基因(CCTTT)n微卫星位点可被看作是一个含有高度遗传信息的DNA标志.(2)iNOS基因(CCTTT)n微卫星多态性与中国汉族2型糖尿病及肾脏并发症有关,(CCTTT)<,14>等位基因可能为2型糖尿病肾病的保护性基因,(CCTTT)<,15>等位基因可能为2型糖尿病的保护性基因.
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