CDX2,COX-2,NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达和意义

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目的:胃癌是我国最常见的消化道肿瘤,死亡率非常高,严重危害着人们的身体健康,研究胃癌的发病机制和早期诊断具有重要意义。胃癌的发生和发展是一个多基因、多因素、多阶段的动态顺序演变过程,涉及到多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及由此引起的细胞生物学行为的改变等,各种基因在肿瘤的发生发展进程中相互协同,相互作用,共同参与肿瘤的形成。与其它恶性肿瘤一样,胃癌的发病机制仍不十分明确。最近研究发现,尾侧型同源转录因子2(caudal type homeoboxtranscription factor 2, CDX2)、核因子-κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)和环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)的表达在胃癌发生、发展和侵袭中起着重要的作用。本文探讨CDX2、COX-2和NF-κB的表达与胃癌发生发展的关系,为开展以CDX2、COX-2和NF-κB为靶标的胃癌防治提供理论依据,并为肿瘤的治疗提供新靶点,可能为包括胃癌在内的肿瘤治疗开辟一条新途径。方法:采用免疫组织化学染色法(SP法和SABC法)检测对照组正常胃粘膜20例、胃癌癌前病变组38例及胃癌组48例中CDX2、NF-κB和COX-2的表达情况,分析它们在不同组织中的表达、相互关系及与胃癌的关系,并且分析三者与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系。所有资料应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:NF-κB和COX-2蛋白在胃癌组中的表达明显增强,其阳性率显著高于正常胃粘膜组、癌前病变组(P均<0.01);CDX2在正常胃粘膜组中低表达,在癌前病变组表达明显增强,癌前病变组CDX2的表达阳性率高于胃癌组(P<0.01);CDX-2与胃癌分化程度、胃癌癌灶大小和浸润深度相关(P<0.05),但与性别、年龄及淋巴结转移无关。COX-2与胃癌癌灶大小、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),但与性别、年龄及淋巴结转移无关。NF-κB与胃癌癌灶大小、组织分化、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),但与性别和年龄无关。NF-κB与COX-2表达呈正相关;CDX2与COX-2、NF-κB的表达呈负相关。结论:1.COX-2及NF-κB的阳性表达率均随胃粘膜病变的加重(正常胃粘膜、癌前病变、胃癌)而逐渐增加,CDX2的阳性表达率在癌前病变组织中的表达高于胃癌和正常胃粘膜,提示三者参与胃癌形成的全过程,且可能是胃癌发生的早期事件,可作为胃癌的早期诊断及防治的参考指标。2.COX-2及NF-κB在胃癌变过程中的变化均与胃癌的浸润深度、胃癌癌灶大小和淋巴结转移有关,CDX2与胃癌组织分化、浸润深度和胃癌癌灶大小有关,提示三者可能在胃癌生长和侵袭转移中起重要作用,可作为胃癌生长和浸润的参考指标,对临床指导治疗和判断预后具有一定的价值。3. NF-κB与COX-2表达呈正相关;CDX2与COX-2、NF-κB的表达呈负相关.提示CDX2、COX-2和NF-κB三者之间存在某种调控关系,且协同参与了胃癌的发生和演进过程。
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