pH敏感性两亲聚合物的合成及性质研究

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本论文设计制备了新型的两亲性聚合物,利用对酸敏感基团将疏水段和亲水段连接起来。这类聚合物可用于包载药物,制备在生理pH值环境(如血液)中稳定存在、在偏酸性环境中快速释放药物的靶向给药系统。主要进行了以下工作:(一)合成了以顺乌头酰胺为酸敏感连接段的两亲性聚合物单甲氧基聚乙二醇顺乌头酰十八胺(mPASA)。以十八胺、顺乌头酸酐和单甲氧基聚乙二醇(mPEG)为原料,经三步反应合成了目标产物,研究了溶剂、温度、投料配比、反应时间等对产物收率的影响,利用红外光谱(IR)和核磁共振谱(1H NMR)对产物结构进行了表征。结果发现,合成过程需要在低温下进行,改变投料配比、延长反应时间对提高产物收率有利。但总的来看,整个合成过程中反应条件都比较苛刻,收率偏低,总收率只有5 %。(二)合成了以原甲酸酯为酸敏感连接段的两亲性聚合物单硬脂酸甘油二取代原甲酸单甲氧基聚乙二醇酯(GEmP)。以单硬脂酸甘油酯、原甲酸三乙酯和mPEG为原料,经二步反应得到产物GEmP。利用IR和1H NMR对产物结构进行了表征。研究了反应物配比对收率的影响,发现原甲酸三乙酯过量四倍后中间产物GE的收率稳定在80%以上;GE与mPEG的反应中,升高温度可略微提高产物收率;整条路线收率偏低,只有4.3 %。(三)合成了以五元环状缩醛为酸敏感连接段的两亲性聚合物单甲氧基聚乙二醇琥珀酰胺基苯基甘油十八烷氧苯甲缩醛(mPSAGSA)。从十八醇、对羟基苯甲醛、对乙酰氨基酚等原料出发,经七步反应生成了两亲性聚合物mPSAGSA。利用IR和1H NMR对产物结构进行了表征。研究了各步反应中影响收率的因素,优化了合成条件,使目标产物的总收率达到45%。(四)研究了两亲性聚合物mPSAGSA的临界胶束浓度(CMC)和水解特性。应用芘探针荧光光谱法测得mPSAGSA的CMC值为1.2×10-5 mol·L-1;不同pH条件下的水解实验表明,聚合物在中性环境中十分稳定,在偏酸性环境中发生水解。在pH5.0的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中室温下反应22 h,67.4%的聚合物发生了水解;水解过程的动力学研究表明,氢离子浓度一定时,mPSAGSA在PBS中的水解符合一级反应动力学规律。
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