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【目的】观察茵陈蒿汤(YCHD)对致石饮食所致小鼠胆囊胆固醇结石模型的影响,并探讨其可能的作用机制,为临床运用茵陈蒿汤防治胆囊胆固醇结石提供科学实验依据。【方法】实验一:YCHD抑制小鼠胆囊胆固醇结石作用的研究,即研究对小鼠胆囊胆固醇结石的预防作用。致石饮食建立胆固醇结石小鼠模型,采用雄性C57BL/6小鼠随机分为:正常对照组(N)、模型组(M)、茵陈蒿汤低剂量组(YCHD-L)、茵陈蒿汤高剂量组(YCHD-H)和牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA)。造模的同时灌胃给药,每天一次,分别持续4周和8周。实验二:YCHD治疗干预小鼠胆囊胆固醇结石发展的研究,即研究YCHD对小鼠胆囊胆固醇结石的治疗作用。致石饮食建立胆固醇结石小鼠模型,采用雄性C57BL/6小鼠随机分为:N、M、YCHD-L、YCHD-H和TUDCA组。造模4周后开始灌胃给药,每天一次,分别持续4周和8周。观察项目:(1)观察小鼠一般情况及胆囊内结石形成情况,双盲法判定胆结石的等级;(2)酶比色法测定血清肝功能和血脂、肝组织脂质含量;(3)肝组织HE染色;(4)酶比色法测定胆汁成分,计算胆固醇饱和指数(CSI);(5)RT-q PCR、Western blot法观察肝脏和小肠胆固醇代谢通路相关基因表达水平的变化。【结果】实验一:与对照组相比,模型组体重明显降低,肝重、肝体比明显增加(P<0.01),胆囊内可见结晶或结石存在。血清ALT、ALP、TC、LDL-C均显著升高(P<0.01),胆汁中CHOL显著升高,TBA显著降低(P<0.01),导致CSI显著升高(P<0.01)。模型小鼠肝脏及小肠胆固醇代谢相关基因(ABCG5、ABCG8、SRBI、CYP7A1、NPC1L1等)表达水平异常,肝组织中TC显著升高(P<0.01)。与模型组相比,茵陈蒿汤可以降低小鼠肝重、肝体比(P<0.05)。给药4周后有降低血清ALT、ALP、TC和LDL-C的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。给药8周可降低血清中ALT、ALP、TC和LDL-C的水平(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝细胞胞浆疏松,伴有炎性细胞浸润,各用药组肝细胞胞浆疏松化程度有所减轻。茵陈蒿汤可降低胆汁中CHOL、升高BA水平,从而导致给药8周后CSI降低(P<0.01),改善小鼠胆囊结石的情况。茵陈蒿汤给药4周和8周后,可以抑制肝脏和小肠中ABCG5、ABCG8、SRBI、NPC1L1的过度表达,降低肝组织中TC水平,且以高剂量组效果优(P<0.01)。实验二:与对照组相比,模型组体重明显降低,肝重、肝体比明显增加(P<0.01),胆囊内可见结晶或结石存在。血清ALT、AST、TBA、ALP、TC和LDL-C均显著升高(P<0.01),胆汁中CHOL、PL显著升高,TBA显著降低(P<0.01),导致CSI显著升高(P<0.01)。模型小鼠肝脏及小肠胆固醇代谢相关基因(ABCG5、ABCG8、SRBI、CYP7A1、NPC1L1等)表达水平异常,肝组织中TC显著升高(P<0.01)。与模型组相比,茵陈蒿汤可以降低小鼠肝重、肝体比(P<0.05或P<0.01),可显著降低血清中ALT、AST、ALP、TC和LDL-C水平(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,模型组小鼠肝细胞胞浆疏松,伴有炎性细胞浸润,肝细胞损伤程度与造模时间相关,造模8周出现局部毛细胆管增生,造模12周肝实质内毛细胆管增生明显。与模型组相比,茵陈蒿汤用药组肝细胞胞浆疏松化程度减轻,细胆管反应程度减轻,肝细胞损伤减轻,高剂量组优于低剂量组。茵陈蒿汤可显著降低胆汁中CHOL、PL,升高TBA水平,从而导致CSI降低(P<0.05或P<0.01),改善小鼠胆囊结石的情况。茵陈蒿汤给药4周和8周后,各剂量组肝脏和小肠中ABCG5、ABCG8、SRBI、NPC1L1的m RNA表达有不同程度的下降,肝组织中TC水平降低,且以高剂量组效果优(P<0.05或P<0.01)。【结论】茵陈蒿汤可以改善致石饮食诱导所致胆囊胆固醇结石模型小鼠的血清及肝脏生化异常,调节胆汁中胆固醇、磷脂和胆汁酸三者之间的平衡以改善胆固醇过饱和,并通过调控胆固醇代谢,即抑制小肠胆固醇吸收,影响肝脏胆固醇的转运,从而起到防治胆囊胆固醇结石的作用。