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目的 自然流产是较为常见的妊娠并发症，发病率为10％至15％，其病因较为复杂，研究认为其与遗传、解剖、内分泌、感染等因素有关，但有相当比例的患者流产原因不明，人们推测免疫因素在这些患者中起一定作用，近年来细胞因子成为从分子水平研究不明原因自然流产发病机制的新热点。 由于胎儿1／2基因来自父系，所以可认为正常妊娠是一种成功的半同种异体移植，正常妊娠时母体不对胎儿排斥并能维持胎儿的生长发育，取决于母胎间双向免疫调节的动态平衡，表现为母体的免疫功能处于一定的耐受状态。现在人们普遍认为正常妊娠是一种TH2现象，TH1、TH2平衡向TH2偏移，在妊娠早期当TH1／TH2平衡向TH1偏移时，将导致胚胎死亡而发生流产。TH1／TH2平衡受多种因素的调节，如果能找到与其平衡最相关的因素，对我们进一步研究自然流产的发病机制及其预防、诊断、治疗将提供很大帮助。 IAP（immunosuppressive acidic protein，免疫抑制酸性蛋白）是一种急性反应蛋白，与机体的免疫损伤密切相关，在胃癌、肾癌、卵巢癌等多种癌症患者及肾移植发生排斥反应患者体内其水平显著升高。Haruo Seki的研究证明，在正常早孕妇女体内IAP水平略有升高，而至今未见关于病理性妊娠患者体内IAP水平的报道。本实验的目的是测量孕早期不明原因胚胎停止发育患者血清中IAP及TH1、TH2型细胞因子水平，研究IAP水平与TH1／TH2型细胞因子比值的关系，探讨IAP在介导母胎免疫调节中可能发挥的作用。 实验材料与方法 一、研究对象 1．胚胎停止发育组： 为2002年8月—2003年3月就诊于中国医科大学附属第二医院优生遗传门诊的孕早期不明原因胚胎停止发育患者，符合以下条件：停经＜12周;B超检查证实无胚芽或无心管搏动，提示胚胎停止发育;患者无遗传疾病，内生殖器官发育正常，孕期无内分泌失调及感染疾病，未使用任何药物，共26例。 2.正常早孕组: 为同期就诊于节育门诊要求行人工流产术的早孕健康妇女，无死胎、死产、自然流产史，此次妊娠期间无先兆流产的症状，B超检查证实为宫内妊娠，且见胚胎心管搏动，提示胚胎发育正常，共20例。 3.健康未孕组: 为健康未孕的献血妇女，无死胎、死产、自然流产史，共20例。 二、标本采集 分别于发现胚胎停止发育时、人流术前、健康未孕组于实验前抽取肘静脉血2耐，于室温下静置30分钟后，2500转/分离心10分钟，取血清保存在一30℃冰箱待测。 三、实验方法 1.采用单向辐射免疫扩散法测定IAP水平 2.采用EuSA方法测定TH，（TNF一p）、TH:（IL4）细胞因子水平 四、统计学处理:结果用（又士s）表示，进行t检验及相关分析结果 1.胚胎停止发育组IAP水平明显高于正常早孕组，差异有显著性，正常早孕组IAP水平高于健康未孕组，差异无显著性。 2.胚胎停止发育组TNF一p水平高于正常早孕组，差异无显著性，胚胎停止发育组IL4水平低于正常早孕组，差异无显著性。 3.胚胎停止发育组TNF一日/IL礴比值明显高于正常早孕组，差异有显著性。 4.正常早孕组IAP值与TNF一p/IL4比值无相关性，胚胎停止发育组IAP值与TNF一p/I L4比值呈正相关。讨论 一、IAP与胚胎停止发育的关系 IAP是分子量为50000，等电点为3 .0，含糖31 .5%的一种糖蛋白，主要由巨噬细胞、粒细胞等产生。当机体受到免疫复合物或致病因子刺激时，体内IAP水平显著升高。同种肾移植患者发生急性排斥反应时，IAP水平显著升高，而当排斥反应消退后，认P水平下降。 由于胎儿1/2基因来自父系，所以可认为正常妊娠是一种成功的半同种异体移植，如果孕妇对胚胎同种抗原反应性低下，孕期无法产生适当的保护性因子，可使胚胎遭受排斥死亡，进而流产。 ·Haru。seki的研究证明，正常早孕妇女体内IAP水平相对升高，而至今未见到有人类病理性妊娠时IAP水平的变化的报道，本实验恰好研究了孕早期不明原因胚胎停止发育患者体内IAP水平的变化。实验发现，正常早孕妇女体内IAP水平略有升高，而胚胎停止发育患者体内IAP水平显著高于正常早孕妇女，这说明胚胎作为半同种异体抗原能刺激母体巨噬细胞等产生IAP，早孕期母体适当水平的IAP能使机体维持在一定免疫抑制状态，从而达到母胎耐受，保证胚胎正常发育。因IAP具有强烈的非特异的免疫抑制功能，母体内异常升高的IAP使母体免疫功能处于过度抑制状态，从而不能对胚胎产生足够的保护性抗体及因子，因而削弱了母体对胚胎的免疫保护作用，最终对胚胎产生免疫排斥而导致胚胎死亡，进而流产。 二、TH，、THZ型细胞因子与胚胎停止发育的关系 辅助T细胞（T helper cells，TH）为CD了T细胞，根据其分泌的细胞因子和功能不同可分为TH，和THZ细胞，TH，主要分泌IL一、IFN一丫、TNF一p等细胞因子，主要介导细胞免疫，TH:主要分泌IL4、IL一、IL石、IL一10等细胞因子，主要介导体液免疫，机体处于正常状态时，TH，、THZ两型细胞因子互为抑制，处于动态平衡，维持正