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目的 新生儿肺出血(NPH)是多种新生儿疾病的一个严重症状，常常是临终的表现，缺氧、感染、低体温是引起肺出血的主要原因。但新生儿肺出血的机制尚未明确，病死率高，据查国内外文献发现，国外尚未有开展NPH发病机制研究，国内亦仅有少数文献报告，但都不够深入。 前期的研究工作已证实：低温缺氧后复温供氧可致新生大鼠肺出血；肺出血主要病理改变为肺血管通透性增加及肺毛细血管内皮细胞损伤；肺血管内皮细胞损伤与氧自由基有关系；肺出血时氧自由基生成增加，可能为肺组织中ET-1合成和分泌异常升高所致。 我们通过外源性五羟色胺(5-HT)气管滴入建立新生大鼠肺出血的动物模型，以期能够反映和人类相似的病变，证实外源性5-HT可导致肺血管中内源性内皮细胞内皮素-1(ET-1)的异常分泌，从而引起新生大鼠肺出血。研究外源性5-HT诱导的新生大鼠肺出血动物模型中肺组织丙二醛(MDA)、肺血管内皮细胞内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平及表达情况。 通过本研究，建立外源性5-HT诱导的新生大鼠肺出血的动物模型，从生化水平研究OFR、内源性ET-1及NO的变化，证实我们对新生儿肺出血机制的一些推测，为进一步明确新生儿肺出血病因及临床治疗新生儿肺出血提供实验依据。 方法 肺出血动物模型制作：实验对象为日龄4-5天Wistar二级大鼠50只，随机分为四组：生理盐水对照组(A组)及三种不同浓度外源性五羟色胺实验组(B、C、D组)：于气管插管后经气管导管分别滴入生理盐水和不同浓度5-HT，4小时后处死，观察肺大体及组织病理改变，将肺出血程度分为五级：Ⅰ正常；Ⅱ肺水肿；Ⅲ点状肺出血；Ⅳ局灶性肺出血；Ⅴ弥漫性肺出血，选择出制作肺出血模型的最佳的外源性五羟色胺的浓度。 在动物模型成功建立后，将Wistar大鼠20只随机分为生理盐水对照组10只及最佳5-HT浓度组10只，于气管滴入后，测定并比较肺组织MDA水平;将Wistar大鼠50只，随机分为生理盐水对照组10只及最佳5一HT浓度组40只，于气管滴人后，采用免疫组化方法测定并比较肺出血时肺组织中ET一l、eNOS的表达。结果 不同浓度外源性5一HT气管内滴人均能引起不同程度肺出血，但随着外源性5一HT浓度的增加，B、C、D三组间的肺出血程度无差异(P>0.05)，其中D组死亡率占30%，对照组及B组和C组均无死亡，死亡的大鼠肺脏大体体积增大，呈暗红色，为弥漫性出血。肺组织MDA含量比较:lx10一’mol/ml组的MDA含量比对照组的高。肺血管内皮细胞ET一l及eNOS免疫组化:正常肺血管内皮细胞ir一ET一1表达较弱，肺出血时，表达强度升高，实验组里肺出血组的ET一l在肺血管内皮细胞中的表达与对照组比较差异有显著意义(P<0.05);正常肺血管内皮细胞i:一eNOS表达较强，肺出血时，表达强度下降，其中实验组里肺出血的eNOS在肺血管内皮细胞中的表达与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。结论 外源性5一HT气管滴入可以建立新生大鼠的肺出血动物模型，以1只10一“mol，/m卜1 xlo一’m0Fml浓度较为适宜，本模型操作简便，重复性好C 外源性5一HT致肺出血时，肺组织的MDA含量增加，肺血管内皮细胞的ET一l表达增强，肺血管内皮细胞的eNOS表达减弱，可能是肺出血的机制C