胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是最恶性、最常见的成人脑部肿瘤,替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）作为治疗GBM的首选药物,极易产生耐药性,因此迫切需要探索更加便捷高效的治疗方案。初级纤毛是细胞上负责信号接受和转导的细胞器,它与肿瘤的发生有着密切的关联,并且参与调控肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。因此非常有必要进一步研究初级纤毛在替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤中的作用。本实验选用胶质母细胞瘤M059K和GS1910细胞系作为研究对象,系统地研究了初级纤毛在细胞生物学行为和TMZ治疗过程中的作用。研究内容主要包括以下四点:（一）通过MTT和免疫荧光实验确定氯化锂（LiCl）和水合氯醛（CH）干扰初级纤毛的条件;通过siRNA细胞转染抑制IFT88基因干扰初级纤毛,使用免疫荧光、Western blot和RT-qPCR实验检测si-IFT88转染对初级纤毛发生率、IFT88蛋白和基因的影响。（二）通过细胞计数法、MTT法等实验研究不同处理下对细胞增殖的影响,划痕实验、流式细胞术检测干扰初级纤毛对细胞迁移能力和周期的影响。（三）通过CCK-8、免疫荧光、流式细胞术、细胞划痕、吖啶橙染色、DCFH-DA染色、Hochest 33342/PI双染等实验检测TMZ处理对M059K和GS1910细胞活力、迁移、周期、自噬、ROS及凋亡的影响。（四）通过检测细胞凋亡率、ROS水平及caspase-3、Bax和Bcl-2 mRNA表达变化探究初级纤毛在TMZ治疗中的功能。实验结果主要包括以下四部分:（一）10 mMLiCl能够显著增加初级纤毛发生率和长度;1.5 mMCH处理和30 nM的si-IFT88转染能够有效的降低M059K和GS1910细胞上初级纤毛的发生率及长度。（二）LiCl处理造成GS1910细胞G2/M期阻滞并抑制了细胞的迁移和增殖能力;同样抑制了M059K细胞的增殖但对细胞迁移能力起促进作用。在CH处理M059K和GS1910细胞24 h内,细胞增殖没有发生变化,但细胞迁移能力出现降低;流式细胞术结果显示,CH处理造成M059K细胞S期减少,G2/M期增多。si-IFT88干扰初级纤毛会降低M059K和GS1910细胞的增殖和迁移能力。（三）TMZ处理引起M059K和GS1910细胞活力下降、初级纤毛发生率和长度增加、G2/M期阻滞、迁移能力下降、自噬增加、ROS水平升高以及凋亡增加。（四）LiCl延长初级纤毛降低了TMZ引起的GS1910细胞凋亡,而CH去除初级纤毛后增加了TMZ引起的M059K细胞凋亡;si-IFT88去除初级纤毛后,TMZ处理对M059K和GS1910细胞的活力有更强的抑制作用,细胞ROS水平也更高,还会引起caspase-3和Bax mRNA的升高和Bcl-2 mRNA含量的降低。综上所述,干扰初级纤毛会影响胶质母细胞瘤细胞的生物学行为,干扰方式不同造成的影响也不同;替莫唑胺能够抑制胶质母细胞瘤的发生并在细胞内引起各种应激反应;去除初级纤毛能够提高替莫唑胺的化疗效果,一定程度上是通过升高ROS水平及激活内源性凋亡通路介导的。这些结果将为深入理解初级纤毛在胶质母细胞瘤中的作用提供理论基础,并为提升替莫唑胺治疗效果提供新的思路。