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目的:聚六亚甲基胍（Polyhexamethylene guanidine,PHMG）是一种单胍类消毒剂。因其高效稳定等特性,在水产养殖、消毒剂等行业中被广泛使用。2011年在韩国PHMG被用作室内空气加湿器消毒剂。吸入PHMG后引发了居民肺部炎症和纤维化（Pulmonary Fibrosis,PF）等急慢性肺损伤,导致了上万人的死亡。但是目前关于其有效治疗靶点的研究还比较欠缺。最近研究发现,核受体超家族成员之一肝X受体（Liver X receptors,LXRs）的活化在百草枯（Paraquat,PQ）、脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）、博来霉素（Bleomycin,BLM）诱导的肺部炎症、肺纤维化等肺损伤的发生发展过程中发挥着重要的保护作用。据此我们推测LXRs在PHMG诱导的肺部炎症、肺纤维化等肺损伤中可能也有类似的保护作用。LXRs可能是PHMG诱导肺损伤的一个新的潜在治疗靶点。因此本研究旨在初步探讨LXRs在PHMG诱导的肺泡上皮细胞损伤（炎症反应和上皮细胞-间质细胞转化）中的保护作用。方法:1、LXRs活化在PHMG诱导的肺泡上皮细胞炎症反应中的保护作用:A549细胞分别暴露于PHMG（0～32μg/m L,6 h和24 h）和LXRs受体激动剂T0901317（0～10μM,24 h和48 h）。CCK-8（Cell Counting Kit-8）检测PHMG及T0901317的细胞毒性。将A549细胞分为对照组、DMSO组（二甲基亚砜,Dimethyl sulfoxide,DMSO）、PHMG组（4μg/m L）、T0901317组（1μM）、PHMG（4μg/m L）+T0901317组（1μM）和PHMG（4μg/m L）+BAY11-7082（20μM）组,分别暴露24 h。蛋白免疫印迹实验（Western blotting,WB）检测LXRs和核因子κB（Nuclear factorκB,NFκB）信号通路相关蛋白的表达。酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测炎症因子白介素-6（Interleukin,IL-6）和白介素-8（Interleukin,IL-8）的表达。2、LXRs活化在PHMG诱导的肺泡上皮细胞-间质细胞转化（Epithelial-mesenchymal transformation,EMT）中的保护作用:A549细胞分别暴露于PHMG（0～4μg/m L,48 h）和LXRs受体激动剂T0901317（0～10μM,48 h）。CCK-8检测PHMG及T0901317对A549的细胞毒性。将A549细胞分为对照组、PHMG组（1.5μg/m L）、T0901317组（1μM）和PHMG（1.5μg/m L）+T0901317（1μM）组作用48 h。WB检测LXRs信号通路和EMT相关蛋白（钙粘蛋白,E-cadherin;平滑肌肌动蛋白,Alpha smooth muscle actin,α-SMA）的表达。免疫荧光（Immunofluorescence,IF）检测α-SMA的表达。结果:1、LXRs活化在PHMG诱导的肺泡上皮细胞炎症反应中的保护作用:CCK-8实验结果表明24 h内在PHMG大于4μg/m L时对A549具有细胞毒性（p＜0.01）,其半数致死量LC50=8.154μg/m L;而48 h内T0901317小于5μM时无明显细胞毒性。WB和ELISA结果表明PHMG暴露后LXRs信号通路相关蛋白表达降低;而且还可以使A549细胞IκB（NFκB抑制蛋白,Inhibitor of NFκB）表达减少（p＜0.05）,细胞核NFκB表达升高（p＜0.01）,促炎因子IL-8、IL-6表达升高（p＜0.01）。而T0901317预处理可以部分逆转以上所有改变。其对NFκB信号通路的影响与BAY11-7082（NFκB抑制剂）相类似。2、LXRs活化在PHMG诱导的肺泡上皮细胞EMT中的保护作用:CCK-8实验结果表明48 h内在PHMG大于1μg/m L时具有细胞毒性（p＜0.01）,其半数致死量LC50=2.71μg/m L;而48 h内T0901317小于5μM时无明显细胞毒性。WB结果表明PHMG暴露后上皮细胞标志物E-cadherin表达降低（p＜0.01）,间质细胞标志物α-SMA表达升高（p＜0.01）。而T0901317预处理可以部分逆转以上所有改变。IF结果进一步证实了T0901317预处理可以降低PHMG诱导的α-SMA表达的升高。结论:1、LXRs活化可以通过抑制NFκB信号通路部分减轻PHMG诱导的肺泡上皮细胞炎症。2、LXRs活化可以抑制PHMG诱导的肺泡上皮细胞EMT。3、LXRs活化在PHMG诱导的肺泡上皮细胞损伤（炎症和EMT）中具有保护作用,提示其在PHMG诱导的肺损伤中的潜在应用价值。