地塞米松对大鼠膈肌及肌松药作用的影响　　目的:　　在动物实验和临床实践中发现，糖皮质激素慢性作用会导致肌萎缩和收缩功能障碍，并对非去极化肌松药的作用产生影响。本研究通过建立地塞米松慢性作用所致的大鼠膈肌萎缩模型，探讨了膈肌形态学、收缩功能及乙酰胆碱受体表达的改变，并且利用离体左膈神经-半膈肌标本研究了地塞米松慢性应用所致非去极化肌松药敏感性变化特点及其可能机制。　　方法:　　1.将8周龄雄性SD大鼠随机分为地塞米松组、生理盐水组和饮食控制组，采用地塞米松(0.6mg/kg)连续腹腔注射14天构建膈肌萎缩模型。　　2.采用多通道生理记录仪分析各实验组大鼠膈肌收缩功能的变化，包括:最大单收缩力(Pt)、最大强直收缩力(P0)、单收缩/强直收缩张力比(Pt/P0)、半舒张时间(1/2RT)、峰值收缩时间(TPT)、张力-频率曲线及疲劳特性。　　3.采用ATPase组织化学染色技术研究膈肌纤维形态与构成。　　4.采用左膈神经-半膈肌标本，分别进行罗库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵药效学研究，绘制各组大鼠三种肌松药的浓度-效应曲线，并得出50％抑制浓度(IC50)。5.采用realtimePCR技术分别测定膈肌胎儿型与成人型乙酰胆碱受体(nAChR)的胎儿型γ亚基(γ-subunit)与成人型ε亚基(ε-subunit)的mRNA的表达水平。　　结果:　　1)与其余两组相比，地塞米松组大鼠膈肌湿重及膈肌重量指数（即膈肌湿重/大鼠体重）明显降低(P＜0.05)。　　2)与其余两组相比，地塞米松组大鼠膈肌半舒张时间和峰值收缩时间均明显延长(P＜0.05)，最大强直收缩张力明显降低(P＜0.05)，高频刺激下(40～120Hz)收缩张力明显降低(P＜0.05)，疲劳指数明显升高(P＜0.05)。　　3)膈肌酶组织化学发现，地塞米松组与生理盐水组相比，膈肌Ⅱ型纤维的横截面积明显缩小(P＜0.05)，Ⅰ型纤维横截面积无明显变化(P＞0.05)，Ⅱ型纤维的比例明显降低(P＜0.05)。饮食控制组与生理盐水组相比，Ⅱ型纤维及Ⅰ型纤维的横截面积均显著缩小(P＜0.05)，Ⅱ型纤维的比例无明显变化(P＞0.05)。　　4)药效学研究发现三种肌松药均浓度依赖性的降低了膈肌单收缩张力(P＜0.05)。与生理盐水组相比，地塞米松组三种肌松药罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵的IC50均明显增大(P＜0.05)，浓度效应曲线明显右移(P＜0.05)。曲线移动的幅度（由IC50比值体现），阿曲库铵最大，罗库溴铵最小，维库溴铵居中，差异有统计学意义(P＜0.05)。而饮食控制组与生理盐水组罗库溴铵药效无明显差异(P＞0.05)。　　5)realtimePCR发现，与生理盐水组相比，地塞米松组乙酰胆碱受体γ亚基和ε亚基的mRNA表达水平均明显升高(P＜0.05)，且γ/ε比值显著升高(P＜0.05)。　　结论:　　1)地塞米松慢性作用能明显的抑制高频刺激下膈肌强直收缩功能，延长膈肌收缩及舒张时间，增强膈肌抗疲劳能力。这种膈肌收缩特性变化与其快收缩纤维向慢收缩纤维的转变密切相关。　　2)地塞米松慢性作用引起膈肌对三种非去极化肌松药作用不同程度的抵抗，其中，对阿曲库铵的抵抗最为明显，维库溴铵次之，罗库溴铵抵抗程度最轻。饮食控制并不引起肌松药敏感性变化。　　3)地塞米松慢性作用上调膈肌两种乙酰胆碱受体的表达水平，且胎儿型受体增加更为明显。这种乙酰胆碱受体表达的改变可能是引起非去极化肌松药敏感性降低的机制之一。