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目的探讨高脂血症大鼠脑缺血/再灌注后脑组织单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)的表达及塞来昔布的干预作用及可能的机制。方法70只健康雄性Wistar大鼠,4周龄,体重(110±10)g,随机分为四组,A组为假手术组(n=10)、B组为正常对照组(n=20)、C组为高脂组(n=20)、D组为塞来昔布高脂组(n=20),B、C、D各组按缺血1h后再灌注12h(n=5)、24h(n=10)、48h(n=5)分为3个亚组,分别为B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3。A组、B组给予普通饲料喂养,C组、D组给予高脂饲料喂养,喂养8周。首先建立高脂血症大鼠,采取大鼠尾血,用分光光度计法测定各组大鼠血清血脂水平。在此基础上利用改良的Longa-Zea线栓法制备Wistar大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型(A组仅暴露右侧颈总动脉不做缺血再灌注)。在大鼠清醒后D组给予塞来昔布(25mg/kg/12h)灌胃治疗,其余3组均于相同的时间点给予等容积的生理盐水灌胃。参考Zea-Longa的5分制评分标准进行神经功能缺损评分;各组断头取脑后以2%氯化三苯基四氮唑啉(TTC)染色判断缺血部位,用图像分析系统测量梗死体积;免疫组织化学方法观察MCP-1、NSE的表达;行HE染色观察脑组织病理形态。利用SPSS18.0统计分析软件进行统计学分析。分别比较:1.各相同再灌注时间点,比较B组与A组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态以及MCP-1、NSE的表达;2.各相同再灌注时间点,比较C组与B组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态以及MCP-1、NSE的表达;3.各相同再灌注时间点,比较D组与C组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态以及MCP-1、NSE的表达;结果1.大鼠血脂水平的测定:4周龄,70只大鼠体重平均为(110±10)g,高脂饮食组和普通饮食组比较无差异(P>0.05);分别给予普通饲料和高脂饲料,12周龄,高脂饮食组显著高于普通饮食组(P<0.05)。4周龄,普通饮食组和高脂饮食组分别比较血清TC、LDL水平,其两组水平无差异(P>0.05);12周龄,分别比较两组TC、LDL水平,高脂饮食组显著高于普通饮食组(P<0.05)。2.神经功能缺损评分:各相同再灌注时间点:A组神经功能无缺损;B组与A组比较,表现出神经功能缺失,评分显著增加(P<0.05);C组与B组比较,神经功能缺失评分差异显著(P<0.05);D组与C组比较,再灌注12h、24h两组间神经功能缺失评分无显著差异(P>0.05),再灌注48h两组间神经功能缺失评分比较差异显著(P<0.05)。3.脑梗死体积:A组未见梗死灶;B组、C组、D组均于缺血1h再灌注24h可见到梗死灶,B组较A组脑梗死体积增大(P<0.05),C组较B组脑梗死体积增大(P<0.05);D组较C组脑梗死体积减小(P<0.05)。4.脑组织病理形态观察:A组脑组织层次清晰分明,神经细胞形态结构正常;B组可见缺血区脑组织排列紊乱,神经细胞皱缩,变性,组织间水肿,可见空泡化改变;各相同灌注时间点,C组与B组相比,缺血区变性、坏死的神经元数量增加,空泡样改变加重,组织间水肿加重;D组与C组比较,缺血区变性、坏死的神经元数量减少,空泡样改变减轻,组织间水肿减轻。5.免疫组化结果比较: MCP-1的表达:A组可见少量MCP-1阳性表达细胞;B组梗死灶周围可见大量MCP-1阳性表达细胞;C组与B组相比,在缺血再灌注后各时间段MCP-1的表达均显著增高(P<0.05);D组与C组相比,在缺血再灌注12h、24h两组无显著差异(P>0.05),再灌注48h,D组MCP-1表达较C组减少,(P<0.05)。MCP-1的表达于缺血再灌注24h达高峰期,之后逐渐减弱。NSE的表达:A组可见NSE阳性表达细胞;B组梗死灶周围可见大量NSE阳性表达细胞;C组与B组相比,在缺血再灌注后各时间段NSE的表达均增高(P<0.05);D组与C组相比,在缺血再灌注12h、24h两组无显著差异(P>0.05),再灌注48h,D组NSE表达较C组减少,(P<0.05)。NSE的表达于缺血再灌注12h达高峰期,之后逐渐减弱。结论1.高脂血症可加重脑缺血再灌注后脑损伤的发生和发展;2. MCP-1的表达参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程,加重了脑组织的损伤;3.塞来昔布可能通过降低炎性因子MCP-1的表达来减小脑缺血再灌注后脑组织损伤。