目的与意义:变应性鼻炎(AllergicRhinitis，以下简称AR)的发病机制复杂，其发生与许多细胞因子有关，以血清中IgE、白介素4(IL-4)、IL-5水平显著升高为特点。发作时细胞因子的产生及炎性介质(mediator)的参与均与机体异常的免疫调节有关，即存在T辅助细胞亚群功能失调，通过释放细胞因子，促进IgE的合成与分泌，并增加炎性细胞的浸润和活化。细胞因子网络失调可能是变应性疾病发生的分子生物学基础之一。IL-4是最强的IgE调节因子，其生物学功能均通过效应细胞表面IL-4受体(IL-4R)介导。鉴于IL-4，IL-4R和IL-4信号传导过程中的媒介物—转录激活因子(STAT6)在IL-4信号传导过程中的关键地位，及IL-4R基因所在的16号染色体与SIgE存在相关性，IL-4R基因被列为变态反应性疾病的重要候选基因。在它们的基因编码区段存在多个多态性位点，近年来许多国内外的研究表其中某些位点的多态性与变应性疾病相关。目前国内外对IL-4R基因多态性与AR关系和不同基因型对TIgE影响的研究较少，其结果也存在较大争议，而且对不同地区，不同种族病人的研究结果亦有较大差别，本研究拟探讨IL-4R基因中I50V，Q576R和S761P三种基因多态性在AR组病人中的分布，同时结合TIgE的检查，研究IL-4R基因多态性与TIgE之间的相互关系，对IL-4R基因多态性与AR，TIgE与AR之间的关系作进一步的探讨，了解汉族人群中IL-4R基因多态性在AR人群中的分布情况，研究基因型与表型之间的内在联系，探讨AR发生的分子遗传学机制及遗传因素对AR的作用机理，为进一步更好防治AR提供遗传学线索。 材料与方法1研究对象：为广东地区自然人群，饮食结构相似，各研究对象之间无血缘关系。实验组为临床确诊的AR患者98例，并根据统一标准进行分组、分型；对照组共98例，为性别、年龄与AR组匹配的门诊体检正常人。 2人外周血白细胞DNA的提取：静脉血2ml，EDTA抗凝，采用美国Gentra公司的DNA抽提试剂盒，抽提基因组DNA。 3常规空腹血样送广医二院变态反应科在UniCAP100上测定TIgE含量。 4按照参考文献设计引物，分别扩增IL-4R基因I50V，Q576R和S761P目标基因片断，分别用RsaI、Msp和DdeI内切酶酶切，非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳观察判断相应的基因型。 5统计学分析：用SPSS11.5统计软件进行分析处理。 结果：1.TIgE与AR的关系AR组中TIgE含量与对照组的TIgE含量有显著性差异(t=4.41，p＜0.001)，AR组中TIgE含量要明显高于对照组。 2.I50V基因多态性与AR和TIgE的关系应用One-wayANOVA(单因素方差分析)两组中共196个体中I50V基因型与TIgE的关系，结果显示各基因型之间TIgE无显著性差异(F=0.77，P=0.46＞0.05) AR组与对照组对比，各基因型频率均无显著性差异(P值均大于0.05)。 AR组与对照组之间等位基因频率不存在显著性差异(x2=0.89，P=0.35)。 3.Q576R基因多态性与AR和TIgE的关系应用单因素方差分析两组中共196个体中Q576R各基因型与TIgE的关系，结果显示各基因型之间TIgE无显著性差异(F=1.05，P=0.35＞0.05)。 运用x2检验、连续性校正等方法分析AR组与对照组的Q576R基因多态性的分布情况，结果表明在AR组中QR基因型频率高于对照组(OR=2.28，x2=7.30，P=0.007)，QQ基因型频率低于对照组(P=0.02)。 AR组与对照组之间等位基因频率存在显著性差异(x2=8.58，P=0.005)，AR组的R等位基因频率高于对照组(OR=2.08)。 4.S761P基因多态性与AR的关系P761等位基因在人群中较为少见，在196个体中，只有5人携带了一个P761等位基因，均为杂合子，不存在P761等位基因的纯合子。实验组中的P等位基因频率只有1.50％，对照组中的频率为1.02％。在AR组与对照组之间的等位基因型与等位基因频率没有显著性的差异(P值≈1)。 结论：变应性鼻炎患者的TIgE含量要高于正常人。 I50V基因的各基因型的TIgE无显著性差异，I50V基因多态性与AR无明显的相关性。AR组与对照组之间等位基因频率不存在显著差异。 Q576R基因的各基因型的TIgE水平无显著性差异，Q576R基因多态性与AR存在相关性，AR组中QR基因型频率高于对照组；AR组与对照组之间等位基因频率存在显著性差异，AR组的R等位基因频率显著高于对照组，R等位基因可能是AR的易感基因。 P761等位基因频率在人群中较低，尚不能被认为是变应性鼻炎的候选易感基因。