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目的应用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）制备抑郁症大鼠模型,检测海马组织Notch信号通路相关蛋白MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1的表达,探讨氟西汀在治疗抑郁大鼠时对Notch信号通路的作用以及对大鼠行为学的改变。方法1动物模型及分组:选择健康雄性SPF级SD大鼠120只（150克～170克）,5周龄,将大鼠随机分成正常对照组（对照组）,抑郁模型组（抑郁组）,药物干预组（干预组）,每个组别40只大鼠。抑郁组应用CUMS法建立抑郁症大鼠模型,对照组大鼠在实验期间每天抓取一次,无需进行其他操作处理。干预组给予氟西汀干预治疗。在进行药物干预治疗后,用于HE染色、免疫组织化学检测、Western blot检测的大鼠在第7天统一处死,用于其他实验的大鼠分别在第1天、7天、14天以及28天进行处死。2检测方法:1采用HE染色对实验鼠脑组织进行形态学观察;2采用免疫组织化学法检测MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1蛋白的定位表达情况;3采用Western blot法测定MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1的蛋白表达量;4糖水偏好实验检测大鼠对糖水的喜好改变;5干湿比重法测量实验鼠脑组织的水含量;6旷场实验检测抑郁大鼠的运动活性以及焦虑行为的变化;7水迷宫法检测大鼠空间记忆认知能力的变化。3统计学分析:使用Image-ProPlus 6.0图像分析软件进行半定量分析操作,用积分光密度值（IOD值）体现。蛋白定量借助Image J图像分析处理软件将蛋白条带完成半定量检测,获得的光密度值（OD值）,使用目的蛋白的OD值比内参（β-actin）OD值的比值,作为对照进行对比。以均值±标准差（（?）±s）表示,借助SPSS 16.0系统将实验数据随机的单因素方差分析,每两组间的比较使用qq检验的形式,以P＜0.05体现差异具有统计学意义。结果1 HE染色结果:抑郁组大鼠的神经细胞能够看出细胞的胞体有明显的破坏性变化,细胞的胞浆染色有明显的减弱,细胞核能看出有深度染色,而且能够看出有坏死的神经细胞掺杂其中,干预组的细胞破坏程度可以观察到有显著的好转;2免疫组织化学检测结果:MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1均为胞浆表达,对照组MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1只有少量表达,表现为淡棕黄色染色。和对照组对比,抑郁模型组的阳性率都表现出上升的趋势,免疫反应性较强（P＜0.05）。和抑郁模型组对比,药物干预组各蛋白的阳性率均显示出有明显的下降（P＜0.05）;3 Western blot检测结果:对照组的MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1蛋白仅有微弱的表达,抑郁组同对照组进行对比,抑郁组中MAP-2、Caspase-3、Notch-1、Jagged-1蛋白明显出现上升的表达趋势（P＜0.05）,药物干预组与抑郁组相比,蛋白表达量明显下降（P＜0.05）,但仍高于对照组的表达量;4糖水偏好实验:正常对照组和抑郁模型组实验鼠对普通水的消耗量并没有十分显著的差异,抑郁模型组实验鼠的糖水消耗量以及糖水偏好率均低于正常对照组,差异具有统计学的意义（P＜0.05）,药物干预组的糖水量的消耗量以及糖水偏好率相比较抑郁组都有显著的提高（P＜0.05）;5脑组织水含量检测:对照组中,大鼠脑组织水含量在每个时间点都相对平稳;抑郁组中大鼠脑组织水含量随着时间的变化有了明显的增加（P＜0.05）;干预组大鼠脑含水量同抑郁组相比又出现明显减少,但仍然比对照组大鼠的脑含水量要高（P＜0.05）;6旷场实验:抑郁模型组大鼠实验中的总行走路程、在中央格内的活动时长、实验鼠的直立起身次数以及动作的修饰行为次数均比正常对照组要少（P＜0.05）,干预组相比较抑郁组的各项数据都有显著的提升（P＜0.05）;7水迷宫检测结果:因在大鼠发生抑郁后,大鼠的运动能力会受到影响,各组实验操作定于抑郁模型后的第6、7、8以及9天展开。实验结果显示,抑郁组搜索安全岛所用的时间有明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,通过干预组的干预治疗后,第8d以及第9d搜索安全岛所消耗的时间比抑郁组有所减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在成功制备了大鼠抑郁模型后,使用氟西汀对抑郁大鼠进行干预治疗,检测到了Notch信号通路相关蛋白的表达,说明Notch信号通路参与了大鼠抑郁症的发病过程;使用氟西汀治疗后,对抑郁大鼠的认知功能以及行为方面都得到了有效的改善。图[17]幅;表[6]个;参[134]篇。