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目的设计并建立不锈钢膜乳化系统,应用此系统制备粒径均一可控的水飞蓟宾PLGA微球并对其制备工艺进行优化。研究水飞蓟宾PLGA徽球的理化性质、体外释放行为,并从中考察不锈钢膜乳化系统。研究水飞蓟宾PLGA微球在小鼠体内分布的药动学研究,并为更多中药有效成分(组)的微球给药系统制备提供方法支持。方法建立水飞蓟宾的HPLC测定方法；以聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)为载体材料,应用快速膜乳化法耦合溶剂萃取/挥发法及不锈钢膜乳化装置制备水飞蓟宾PLGA微球。以平均粒径(D0.5)和径距(Span)为考察指标,通过单因素实验中油相浓度、水相浓度、过膜压力、油水相体积比等影响因素,筛选出三个对制备徼球工艺影响较大的因素—药物辅料比,油相水相比,膜孔径进行正交优化实验；再从所制备微球的在分散性,载药量,包封率,DSC图谱等理化性质来评价微球；在前期工作者研究基础下,采用直接释药法研究水飞蓟宾PLGA微球的体外释药规律,并考察释放介质中添加物对微球释药速度的影响；药动学研究,昆明种小鼠尾静脉注射水飞蓟宾PLGA微球与微粒,于10min、2h、6h、12h、24h、2d、4d、7d时间点取样,测定血液与组织中药物浓度,进行药动学参数统计,探索水飞蓟宾PLGA微球与微粒的体内分布情况。结果通过研究,最终确立不锈钢膜孔径为1um,油相水相比为3：7,药辅比为1：4,油相浓度4%,PVA浓度为3%,固化液种类为生理盐水,PLGA型号为LA:GA=75:25,过膜压力1.0Mpa所制得微球圆整度好,表面光滑,平均粒径(4.54±0.83)μm,径距(1.68+0.18),载药量(23.16+1.71)%,包封率(55.00±4.05)%。体外释药研究确定释放介质为PBS (PH=7.4),两批优化工艺所得水飞蓟宾PLGA微球释放行为基本一致,经过前期突释后,微球进入平缓释放期且释放时间预计可达到40天以上。体内分布研究表明,水飞蓟宾微球与微粒经小鼠尾静脉注射后,能迅速富集于肝、脾组织中,在血浆及其它脏器均无分布。水飞蓟宾微球组与微粒组在Cmax、Tmax、AUC、MRT等药动学参数上无明显差异。结论通过水飞蓟宾PLGA微球形态学、粒径大小及分布、再分散性、载药量、包封率、稳定性、体外释药行为等方面对微球质量进行评价,发现优化工艺所制备的微球粒径均一可控,质量稳定,说明快速膜乳化法耦合溶剂萃取／挥发法及不锈钢膜乳化装置可用于制备中药难溶性成分水飞蓟宾PLGA微球。体外释药试验,药物在前期突释后过渡到平稳释放期,实验只做到25天,释放量与回收量累计可达到70%-80%以上,预计可释放40天以上。实验中微球组与微粒组在肝、脾中药动学参数并无统计学差异,可见水飞蓟宾微粒与水飞蓟宾微球并无体内药物分布、代谢明显差异,血浆中未检测到水飞蓟宾可能是药物快速实现动态平衡分布,快速富集于脏器中。