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目的1.分析呼吸道合胞病毒与肺炎支原体感染导致婴幼儿喘息性疾病的特点、预后及反复喘息的危险因素,为临床早期诊治提供依据。2.检测呼吸道合胞病毒与肺炎支原体感染导致婴幼儿喘息性疾病的血浆IL-18的水平,探讨可能的临床意义。方法1.选取2016年1月至2019年12月期间苏州大学附属儿童医院收治的呼吸道合胞病毒与肺炎支原体感染所致毛细支气管炎或喘息性肺炎患儿402例为研究对象(RSV组231例,MP组171例)。回顾性比较两组一般情况、临床特征、实验室检查、影像学及肺功能资料;随访一年,了解反复喘息的情况,采用单因素分析比较反复喘息组与非反复喘息组的临床特点,将具有统计学意义的项目纳入多因素Logistic回归分析,探讨反复喘息的危险因素。2.选择2020年09月至2021年02月苏州大学附属儿童医院收治的呼吸道合胞病毒与肺炎支原体感染所致毛细支气管炎或喘息性肺炎患儿66例(RSV喘息组34例,MP喘息组32例)及不伴有喘息患儿61例(RSV非喘息组30例,MP非喘息组31例)为研究对象,并纳入同期与之年龄、性别相匹配的外科择期手术病例30例作为对照组,使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)测量血浆IL-18水平,比较其在各组间的差异,分析IL-18可能的临床意义。结果1.一般情况:①RSV组患儿共231例,男性:女性=2.04:1。MP组患儿171例,男性:女性=1:1.76。RSV组与MP组性别构成有统计学差异(P<0.001)。②RSV组年龄≤3 月占 43.72%,3~6 月占 25.97%,6~12 月占 16.02%,>1 岁占 14.29%。RSV组平均年龄3(1~7)月。MP组年龄≤3月占7.02%,3~6月占14.04%,6~12月占23.39%,≥1岁占55.55%,MP组平均年龄13(6~23)月。MP组年龄显著大于RSV组(P<0.001)。2.季节分布:RSV在冬季中检出率最高,占60.6%,其次为春季28.6%;MP全年均可发病,在夏季中检出率最高,为35.1%,其次为分别为秋季26.3%和春季22.2%。3.背景情况:MP组既往喘息史高于RSV组(46.8%VS 16%)(P均<0.001);RSV组和MP组在早产史、低出生体重、湿疹史、家族史(哮喘、鼻炎、鼻窦炎)相比均无统计学意义(P均>0.05)。4.临床特点:①RSV组平均住院时间8.0(7.0,10.0)天长于MP组7.0(6.0,9.0)天(P<0.05)。②RSV组与MP组患儿除有咳嗽、喘息表现外,MP组患儿发热发生率(52.6%)高于RSV组(29.9%)(P<0.001),而RSV组患儿鼻塞流涕、胃肠道症状、气促、吸气性三凹征、紫绀、肺部湿啰音发生率明显高于MP组(56.7%VS 39.8%、47.6%VS 31.0%、42.9%VS 24.0%、22.9%VS 5.8%、10.8%VS 4.1%、67.1%VS 49.7%)(P<0.05)。③RSV组重症肺炎、鼻导管氧疗率高于MP组(17.3%VS 4.7%、32.0%VS 5.8%)(P<0.001)。5.实验室检查:①MP组白细胞计数、中性粒细胞比例、嗜酸性粒细胞比例的中位数分别为[9.8(7.4,13.1)×109/L]、[40.3(28.7,54.1)%]、[0.7(0.2,2.0)%]均高于RSV 组的中位数[8.2(6.6,10.5)×109/L]、[27.7(13.9,38.3)%]、[0.4(0.1,1.2)%](P<0.05)。MP组患儿sCRP升高发生率高于RSV组(15.8%VS 4.8%)(P均<0.001)。②RSV 组 ALT、CKMB 升高发生率高于 MP 组(25.62%vs 10.40%;38.02%vs 23.20%)(P 均<0.01)。6.免疫功能:①RSV 组患儿 CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD(16+56+)+的中位数分别为[40.5(31.5,48.3)]、[2.1(1.6,2.8)]、[11.9(7.1,17.2)],均高于MP 组中位数[35.6(28.0,42.1)]、[1.7(1.2,2.1)]、[9.0(5.0,14.4)](P均<0.001)。RSV 组患儿 CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+的中位数分别为[18.7(14.8,22.1)]、[23.7(16.0,31.2)]、[11.0(7.8,17.1)],均低于 MP 组中位数[21.2(17.6,26.7)]、[25.1(19.4,31.8)]、[13.0(9.1,18.9)](P均<0.05)。RSV组与MP组CD3+差异不具有统计学意义(P>0.05)。②RSV组患儿体液免疫功能指标IgA、IgG、IgM 的中位数分别为[0.11(0.05~0.26)]、[4.45(3.38~5.99)]、[0.49(0.33~0.80)],均低于 MP 组中位数[0.37(0.20~0.61)]、[7.04(5.51~8.44)]、[1.06(0.75~1.58)](P均<0.001)。7.影像学检查比较:①胸片:RSV组、MP组均以支气管肺炎最为常见,MP组胸片间质性改变、斑片状改变发生率均高于RSV组(17.0%VS 13.9、17.5%VS 3.9%)(P 均<0.001)。RSV 组肺气肿发生率(26.8%)高于 MP 组(17.5%)(P 均<0.05)②胸部HRCT:MP组小叶中心结节、树芽征、支气管壁增厚发生率均高于RSV组(63.0%VS31.3%,63.0%VS 31.3%,66.7%VS 31.3%),(P<0.05)。8.肺功能:①急性期 RSV 组 VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE、TEF25%的中位数分别为[7.2(6.1,8.6)]、[15.1(11.3,20.3)]、[20.2(16.3,22.8)]、[61.0(43.0,75.5)],均低于 MP组[9.5(7.9,11.7)]、[19.3(13.9,26.1)]、[22.6(19.9,28.5)]、[83.0(62.0,109.5)](P 均≤0.001)。RSV 组 RR 的中位数[39.0(34.6,49.3)]均高于 MP 组[30.3(25.6,35.2)](P 均<0.001)。RSV 组 25/PF 的中位数为[55.2(46.6,64.7)]与 MP 组中位数[55.9(45.6,72.6)]相比无统计学差异(P>0.05)。②缓解期 RSV组VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE、25/PF、TEF25%的中位数分别为[7.4(6.2,9.8)]、[19.2(16.3,27.7)]、[22.0(18.6,27.3)]、[55.4(47.4,63.5)]、[59.0(48.5,79.5)]均低于 MP 组的中位数[10.6(8.8,12.0)、23.1(18.3,34.7)、25.9(22.6,36.4)、64.7(54.7,82.28)、84.0(67.8,140.5)](P均<0.05)。9.随访:①RSV组与MP组患儿随访一年反复喘息的发生率在两组间的差异无统计学意义(37.8%VS 39.6%)(P=0.082)。②RSV感染组:单因素分析发现,湿疹、早产以及低出生体重患儿日后反复喘息的发生率高(χ2=21.974、9.921、5.846,P均<0.05)。多因素分析发现,湿疹(OR=5.861,95%CI:2.745~12.513)是RSV感染患儿日后反复喘息的独立危险因素。③MP感染组:单因素分析发现,湿疹、血过敏原检测阳性的MP感染患儿日后反复喘息的发生率高(χ2=12.754、4.780,P均<0.05)。多因素分析发现,湿疹(OR=7.731,95%CI:1.770~33.771)是MP感染患儿日后反复喘息的独立危险因素。10.血浆 IL-18 水平:①RSV 喘息组血浆 IL-18 的水平[76.3(62.0,85.7)pg/mL、]和RSV非喘息组血浆IL-18的水平[61.1(51.3,63.4)pg/mL],均高于对照组[38.8(35.9,42.6)pg/mL。](P<0.05);②MP 喘息组血浆 IL-18 的水平[74.7(70.3,85.5)pg/mL]和MP非喘息组血浆IL-18的水平[56.3(48.0,62.5)pg/mL]均高于对照组[38.8(35.9,42.6)pg/mL。](P<0.05);③RSV 喘息组血浆 IL-18 水平[76.3(62.0,85.7)pg/mL、]与MP喘息组血浆IL-18的水平[74.7(70.3,85.5)pg/mL]之间比较无统计学意义(P>0.05);④RSV非喘息组血浆IL-18的水平[61.1(51.3,63.4)pg/mL]与MP非喘息组[56.3(48.0,62.5)pg/mL]比较无统计学差异(P>0.05);⑤RSV喘息组血浆IL-18 水平[76.3(62.0,85.7)pg/mL、]明显高于 RSV 非喘息组[61.1(51.3,63.4)pg/mL](P<0.05);⑥MP喘息组血浆IL-18水平[74.7(70.3,85.5)pg/mL]明显高于MP非喘息组[56.3(48.0,62.5)pg/mL](P<0.05)。结论1.婴幼儿喘息中RSV感染组比MP组年龄小;RSV感染组鼻塞流涕、胃肠道症状、肺部湿啰音、重症肺炎发生率高,MP组发热比例高;RSV冬季检出率最高,MP夏季检出率最高。2.MP感染组白细胞计数、中性粒细胞比例、嗜酸性粒细胞比例、sCRP升高比例高于RSV组,RSV感染组ALT、CKMB升高发生率高于MP组;RSV感染易导致细胞免疫功能紊乱,MP感染可导致患儿体液免疫功能亢进。3.RSV感染组影像学表现以肺气肿常见,MP组以间质性改变、斑片状改变更多见;RSV组患儿肺功能损伤重于MP组,以小气道通气功能障碍为主。4.RSV和MP感染后随访一年,均有反复喘息发生,湿疹是日后反复喘息的独立危险因素。5.RSV、MP感染及喘息均可导致血浆IL-18明显升高,提示疾病初期可能以Th1细胞免疫应答为主。