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肺纤维化（pulmonary fibrosis）是多种弥漫性间质性肺疾病的共同结局，主要是以胶原为主的ECM代谢失衡而过度沉积所致。目前以糖皮质激素和免疫抑制剂为主的治疗方法并不能改善肺纤维化的预后，导致其死亡率逐渐上升，因此迫切需要研究治疗肺纤维化的新方法。大量证据表明，在肺纤维化的发生发展中TGF-β1及其信号转导通路分子Smad4起着非常关键的作用。通过阻断TGF-β1的作用来治疗纤维化疾病，已成为人们最近研究的热点。阿魏酸钠（sodium ferulate）是中药川芎、当归等的主要成分阿魏酸的钠盐，具有拮抗ET-1、抑制血小板聚集、疏通微循环、抑制炎症反应、抗氧化等作用。本研究以博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化为模型，通过观察阿魏酸钠对大鼠肺纤维化胶原代谢及TGF-β1／Smad4信号转导通路的影响，探讨其防治肺纤维化的作用和机制，从而为进一步在中药中研究有效的抗肺纤维化药物提供理论依据。第一部分阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织胶原代谢失衡的调控作用目的：观察阿魏酸钠对博莱霉素所致肺纤维化大鼠胶原代谢失衡的调控作用。方法：将30只SD大鼠随机分为对照组，肺纤维化组和阿魏酸钠组，每组10只。肺纤维化组和阿魏酸钠组以气管内滴入博莱霉素（5mg／kg体重）建立肺纤维化动物模型，阿魏酸钠组采用阿魏酸钠（150mg／kg体重）灌胃治疗。HE染色检测肺组织病理改变并进行细胞核计数；胶原纤维染色检测总胶原纤维表达；免疫组化检测Ⅰ型胶原纤维。结果：与对照组比较，肺纤维化模型组肺组织内细胞数（22243.60±5011.55比11496.89±5598.97，P＜0.001）、肺内总胶原纤维（0.96±0.37比0.23±0.15，P＜0.001）、Ⅰ型胶原纤维（0.97±0.34比0.27±0.08，P＜0.001）均显著增高。阿魏酸钠组与肺纤维化组比较，肺组织内细胞数（14992.04±5593.80比22243.60±5011.55，P＜0.01）、肺内总胶原纤维（0.33±0.21比0.96±0.37，P＜0.001）、Ⅰ型胶原纤维（0.39±0.25比0.97±0.34，P＜0.001）均显著降低。结论：阿魏酸钠能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的炎症和纤维化程度，表明阿魏酸钠具有一定的抗肺纤维化作用。第二部分阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1／Smads信号通路分子mRNA表达的影响目的：观察阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1信号通路分子mRNA表达的影响，探讨其防治肺纤维化的机制。方法：将30只SD大鼠随机对照组，肺纤维化组和阿魏酸钠组，每组10只。以气管内滴入博莱霉素（5mg／kg体重）建立肺纤维化动物模型，阿魏酸钠组采用阿魏酸钠（150mg／kg体重）灌胃处理。HE染色检测肺组织病理改变；原位杂交技术检测肺组织TGFβRⅡ及Smad4 mRNA表达；实时荧光定量RT-PCR技术检测TGF-β1mRNA表达。结果：HE切片显示对照组肺组织结构正常，肺泡内未见炎性细胞。模型组肺泡内见大量炎性细胞，重度纤维组织增生。阿魏酸钠组细胞浸润较轻，纤维化改变不明显。与对照组比较，模型组大鼠肺内TGF-β1 mRNA（0.0170±0.0157对0.0025±0.0030，P＜0.01）、TGFβRⅡmRNA（0.18±0.08对0.07±0.04，P＜0.01）矛口Smad4 mRNA（0.17±0.10对0.07±0.03，P＜0.01）的表达均显著增高。阿魏酸钠组肺内TGF-β1 mRNA（0.0058±0.0094对0.0170±0.0157，P＜0.05）、TGFβRⅡmRNA（0.13±0.04对0.18±0.08，P＜0．05）和Smad4 mRNA（0.11±0.03对0.17±0.10，P＜0.05）的表达低于模型组。结论：阿魏酸钠能有效地抑制TGF-β1 mRNA、TGFβRⅡmRNA和Smad4 mRNA表达的上调，从而具有抗肺纤维化的作用。总结：1．阿魏酸钠具有抗大鼠肺纤维化的作用；2．阿魏酸钠抗大鼠肺纤维化的作用与其抑制肺组织TGF-β1 mRNA、TGFβRⅡmRNA和Smad4 mRNA的表达有关。